ヌクレオチド除去修復に異常をもつ遺伝疾患

摘要

色素性乾皮症(xeroderma pigmentosum :XP)は,日光過敏と皮膚癌を生じ,紫外線によって形成されるDNA損傷を修復するヌクレオチド除去修復(nucleotide excision repair:NER)に異常をもつ常染色体性劣性遺伝病である.日本に多いA群XPはさらに重篤な神経症状を伴う.NERはDNAの損傷部位を認識し.損傷を含むオリゴヌクレオチドを切断·除去し,そじぞDNA鎖の再合成·連結を行う修復機構である.NERは紫外線以外にもシスプラチン(抗癌剤)やベンツビレン(発癌物質)で生じるDNA損傷を修復し.ある種の酸化的DNA損傷を特異的に除去することからXPの神経変性への関与が注目されている.本稿ではNER異常症の脳神経に注目し,NER機構,NERで修復される酸化的DNA損傷,神経変性を示ずNER欠損マウスについて概説する.