肺の炎症病態におけるNO ·活性酸化窒素種の生成とマトリックスメタE3プE3テアーゼの活性発現調節 活性酸化窒素種によるMMPの制御

摘要

マトリックスメタロブ日テアーゼ(MMP)は発生·形態変化や組織修復を担う蛋白分解酵素であるが,その不適切な発現は組織傷害や癌の転移浸潤などに関与する. MMPは不活性型前駆体(proMMP)として産生され細胞外で活性化される.一方,炎症局所で過剰に産生された一酸化窒素(NO)は活性酸素種と反応し,活性酸化窒素種(RNS)に変換される. NO/RNSは種身の生理活性蛋白のシステイン残基を化学修飾し活性を変化(活性化·不活性化·機能変化)させる.さらに, NO/RNSは炎症応答に関与する遺伝子の発現をも調節ずる.RNSのうも,過酸経亜硝酸(ONOOO~-)はNF-(kappa)Bを活性経するが,s-nitrosothiolはこれを抑制する.したがって, NO/RNSがMMP活性や炎症を促進·抑制いずれに調節するかばNOの酸化還元状態に従っており,炎症局所のレドックス制御は炎症性肺疾患に対する新しい治療法と期待される.