冠動脈症候群における凝固線溶系の役割

摘要

急性冠症候群の発症機構を考えるときには,粥腫(プラーク)の細胞生化学的視点と.その破綻(ラブチャー)の病理の理解が重要である.まず,前者のプラークには,マクロファージ, T, B細胞,あるいは泡沫化した血管平滑筋細胞が集積しており,いわば"くすぶり型"の炎症所見を呈している.転写レベルではこれらの細胞ではNF-kappaBが活性化されており.組織因子.PAI-1などの凝固促進的ベクトルと.炎症性サイトカイン(IL-1, TNF-αなと), CRPなどと.マトリックス分解的ベクトル(MMP3,9など)が発現している.これらの細胞分子生物学的特徴のほかに,プラークはつねに動脈血の流血という強い力学的歪力に曝されている.したがって,生化学的にも物理的にも脆弱な部位といえる.したがって.プラークはつねに破綻しやすい危険な炎症巣ということになる.プラ-クがラブチャーすると一挙に流血中のF.Vllaとマクロファージ上の組織因子が会合し,血液凝固外因系が作動する.一方,プラーク内には生物学的に活性を有したリゾホスファチジン酸(LPA)が蓄積しており,プラーク破綻とともにこのLPAが血小板を活性化する.もちろん.外因系凝固の作動で生じたトロンビンはPAR-1を活性化し,血小板の凝集を引き起こす.このようにプラークは凝固と血小板を同時に活性化し.急性冠症候群を引き起こす.ひとたび生じた血栓は流れ去るベクトルも有しているが,一方では血栓表面のトロンビンと血栓のときに生じたマイクロパーティクルが組織因子を含んでおり,これらは血栓の成長,増大のベクトルを発現する.