血管新生阻害因子の産生機構と腫瘍抑制

摘要

腫瘍組織が一定の大きさをこえて発育増殖するためには，おもに腫瘍細胞から分泌される血管新生促進因子による新たな血管新生が必要不可欠である．一方，腫瘍部位では血管新生阻害因子も産生され，腫瘍の発育増殖を抑制することが知られている．阻害因子の作用が促進因子の作用を上まわれば，腫瘍は栄養補給を断たれ休眠状態ないし壊死に陥るとされている．アンジオスタチンおよびエンドスタチンは，それぞれプラスミノーゲンおよびコラーゲンⅩⅧの分解によって産生される内在性血管新生阻害因子である．しかし，これらを生体内で産生する責任酵素は何なのれまた，それらの作用メカニズムはどのようになっているの机などについては不明な点が多い．筆者らは，最近，癌細胞から分泌されるカテプシンDおよびカテプシンEがそれぞれアンジオスタチンおよびエンドスタチンを産生する責任酵素であることを明らかにした．本稿では，これらのプロテアーゼに焦点をあて，それらの作用機序について概説する．