不整脈症候群と突然死の新たな機序の同定と 個別化治療の確立

摘要

QT延長症候群やBnigada症候群に代表さ れる，器質的な心異常を伴わない不整脈症候群 は遺伝性疾患であり，近年の医学の進歩に伴つ て不整脈症候群の原因遺伝子が次々に明らかと なってきた（表1).現在までに分かっている 不整脈症候群の原因遺伝子のほとんどは，心筋 細胞に発現するイオンチャネルとその機能を修 飾する関連タンパクである.遺伝子変異による 変異タンパク（主に綱き膜表面に発現するイオン チャネル）の機能異常を解析することによって， さまざまな不整脈のメカ二ズムが分かつてきた. また，近年の遺伝子解析法の進歩により可能と なったゲノムワイド関連研究（Genome-Wide Association Study)によって，心筋細胞の電 気生理活動から予想される範疇を越えた原因遺 伝子が明らかになるとともに，例えばQRS間 隔ゃQT間隔の個々入のばらつきといった表 現型の多様性に遺伝的背景が関与していること も示されてきている.しかし，遺伝子変異が同 定される症例の割合は決して高くはなく ，これ は未知の原因遺伝子の存在を示唆している（表 2 ).