新規HMG-CoA還元酵素阻害薬ピタバスタチン（リバロ錠）の薬理および薬物動態的特徴と臨床効果

摘要

近年3－Hydroxy－3－methylglutaryl－coenzyme A（HMG－CoA）還元酵素阻害薬（ス夕テン）は高コレステロール血症の治療薬としては最も頻用されている．ピ夕バス夕チンカルシウムは従来よりも有効性に優れるス夕テンを目指して，探索研究から臨床まで国内で開発された新規のス夕テンである．薬物動態試験から，ピ夕バス夕チンは肝臓に選択的に分布し，胆汁中に排泄された後効率よく腸肝循環し，長い血中半減期を示した．ピ夕バス夕テンはモルモット肝臓でLDL受容体活性を促進し，肝灌流系でVLDL分泌低下作用を示した．また，0．3mg／kg以上で血中コレステロール（TC）濃度の低下，1．0mg／kg以上でトリグリセリド（TG）濃度の低下を示した．以上からピ夕バス夕チンはLDL受容体の発現促進によりLDLコレステロール（LDL－C）濃度を低下させ，また，VLDL分泌低下作用によりTG濃度を低下させるとともに，LDL－Cの低下を増強すると推察された．~14c－ピ夕バス夕テンはin vitroのヒト肝ミクロソーム系では主にCYP2C9により8位水酸化体に代謝されるが，その水酸化反応のVmax／Kmは約2μ1／min／mgと他のス夕チンの報告値の約1／8～1／100であり，代謝を受けにくいことが示された．