免疫系細胞の異常活性化による脳虚血傷害の病態進展ミクログリア/マクロフアーシのiNOS発現におけるTRPM2の役割

摘要

脳虚血再灌流後に神経細胞が変性する過程では， ダリァ細胞が異常活性化し，血液脳関門が破綻するこ とで末梢血由来免疫細胞が浸潤し，炎症性サイト力ィ ンゃ細胞傷害性因子の産生を介した過剰な炎症応答が 惹起され，脳組織傷害が増悪されることが示されつつ あるが，その治療標的に関する知見は非常に乏しいの力J現:1犬でめる.Transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2)は脳や免疫系細胞に広く分布する活性酸 素感受性Ca2+透過型陽イオンチャネルであり，免疫 系細胞におけるTRPM2を介したCa2+流入が特定の 免疫/炎症応答に重要な役割を果たすことが近年明ら かとなつてきた.我々は以前，炎症性疼痛や神経障害 性疼痛モデルマウスにおいて，ミクロダリァゃマクロ ファージに発現するTRPM2が特定のサイトカイン産 生に関与することを明らかとしてきた.そこで TRPM2遺伝子欠損マウスを用いて脳虚血傷害の形成 におけるTRPM2の関与について研究を行った結果.