ビタミン（NAD, FAD)関連酵素を活用した 光学活性な医薬中間体の製法開発*

摘要

構造上，不斉中心を有する医薬品は一方の光学異性 体のみが目的の機能を有することが多く，場合によつ ては他方の光学異性体が毒性の原因となることがあ る.そのため，光学活性な原薬や中間体を高選択的に 製造する研究は盛んに行われており，製造現場におい てもそれらの制御,管理が厳しく求められている.光 学活性化合物の調製法には天然物である糖やアミノ酸 などのキラルブールから誘導する製法，ラセミ体から の光学分割による製法，さらにプロキラルな化合物か らの不斉合成法が存在する.ラセミ体の光学分割では理論収率が50%であるのに対し，不斉合成法では触媒 の選択性が十分に高ければ基質を理論上100%目的の 生成物に変換することが可能であり，効率的な手法と なる.いずれの製法も目的とする光学活性化合物を合 成する上で重要であり，基質の調達容易性や反応工程 などを考慮して適切なルートを組立てることが大切で ある.これらの手法の中で近年，酵素反応による不斉合成法はゲノムシークェンス解析の普及に伴う酵素-遺伝子情報の拡充，酵素改変技術の進化に伴い化学触 媒反応を補う重要な製造技術となってきている.