ANCA-assoziierte Vaskulitiden

摘要

Antineutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA) finden sich bei Patienten mit Vaskulitiden der kleinen Gefäße und isolierter nekrotisierender extrakapillär-proliferativer Glomerulonephritis. Die Entstehung der ANCA ist Folge einer komplexen Interaktion zwischen Antigenpräsentation, T- und B-Zellen. Die Hauptzielantigene sind Proteinase 3 (PR3) und Myeloperoxidase (MPO). Hinsichtlich der ANCA-Antigene wurden neue Befunde für das lysosomal assoziierte Membranprotein-2 (LAMP-2), den Membran-PR3-Komplex und die epigenetischen Regulationen der PR3- und MPO-Transkription erhoben. Die Rolle von T-Zellen ist wenig verstanden, wobei sich die Rolle verschiedener CD4+T-Zell-Typen herauskristallisiert. Ein komplementäres PR3-Protein wurde identifiziert, das neben der Bildung antiidiotypischer PR3-ANCA auch Antikörper gegen Bestandteile der Gerinnungskaskade hervorruft. Mit der Bildung DNA-haltiger „neutrophil extracellular traps“ (NETs), der Aktivierung einer spezifischen Phosphatidylinositol-3-Kinase-Isoform und der neutrophilen serinproteasenabhängigen Interleukin-1β-Generation wurden weitere wichtige Effektorfunktionen von ANCA-stimulierten Neutrophilen und Monozyten identifiziert. Tiermodelle erlauben es, auf diese neuen Moleküle ausgerichtete Behandlungsstrategien zu testen.