水溶性Wntアゴニストを開発

摘要

カノニカルなWntおよびβカテニンシグナル伝達の表現型を模写する代替Wntアゴニストについて、スタンフォード大学医学系大学院のC·Y·Janda氏らが報告している。(ネィチャ17653号)Wntタンパク質ファミリーは、Wnt受容体frizz1ed (FZD)やその共受容体LRP5およびLRPCDを介したβカテニン依存的なシグナル伝達を誘導することで、細胞の増殖や、幹細胞の分化および自己複製を調整し、細胞の運命決定やいくつかの組織の増殖や修復を調節する。19種類ある哺乳類のWntタンパク質は、10種類のFZD受容体と交差反応性を示し、これが、異なる生物学的機能の特定のFZD-Wntサブタイプ相互作用への帰属を複雑にしている。その上、Wntタンパク質は翻訳後にパルミトイル化修飾を受けており、これはWntの分泌、機能、FZD受容体との相互作用に不可欠である。このようなアシル化の結果、Wntタンパク質は非常に疎水性になり、精製のためには界面活性剤を必要とするため、組み換えWntタンパク質を調整し利用する上で大きな障害となる。この疎水性は、Wntシグナル伝達の活性化やFZDサブタイプの機能的重要性の分子機構を明らかにすることや、治療薬としてWntタンパク質を使用することの妨げにちなっている。