Mucyna-1 (MUC1) jako obiecuj?cy cel molekularny w terapii przeciwnowotworowej

摘要

Mucyna-1 (MUC1) zosta?a uznana przez National Cancer Institute jako jeden z najbardziejobiecuj?cych celów molekularnych w terapii przeciwnowotworowej. Jej nadmiern? ekspresj?wykazano w wielu nowotworach pochodzenia nab?onkowego, a zw?aszcza w raku piersi, cowi??e si? ze z?ym rokowaniem. Mucyna-1 utrudnia przenikanie leków, mo?e równie? uczestniczy?w hamowaniu apoptozy w komórkach nowotworowych. MUC1 wywo?uje aktywacj?kilku ?cie?ek wewn?trzkomórkowego przekazywania sygna?ów. Wykazano interakcje MUC1z ICAM-1, E-selektyn?, galektyn?-3, receptorem kinaz tyrozynowych naskórkowego czynnikawzrostu - EGFR, receptorem estrogenowym ERα, bia?kiem p53, bia?kami szoku cieplnego HSP70i HSP90. Podjednostka b?onowa MUC1 przyczynia si? do aktywacji kinaz ERK1 i ERK2 przezindukcj? szlaku Ras-Raf-Mek-Erk. Ponadto potwierdzono udzia? MUC1 w aktywacji szlakuWNT/β-katenina/TCF7L2 i indukcji transkrypcji genu cykliny D1.W licznych badaniach wykazano, ?e zablokowanie funkcji MUC1 przez przeciwcia?a monoklonalnelub inhibitory drobnocz?steczkowe mo?e wspomaga? dzia?anie terapeutyczne i zwi?ksza?wra?liwo?? komórek nowotworowych na dzia?anie chemioterapeutyków. Skojarzone dzia?anieprzeciwcia?a monoklonalnego anty-MUC1 z nowymi zwi?zkami o w?a?ciwo?ciach przeciwnowotworowychdzia?a?o lepiej ni? monoterapia.Artyku? jest przegl?dem dotychczasowej wiedzy o roli MUC1 w rozwoju i progresji nowotworów,a tak?e potencjalnych, nowych strategiach ukierunkowanych na mucyn?-1 w terapiiprzeciwnowotworowej.