Guzy nowotworowe tworz? z?o?one ?rodowisko, w?sk?ad którego wchodz? zarówno intensywnieproliferuj?ce komórki nowotworowe, jak i?komórki prawid?owe stanowi?ce ich najbli?sze otoczenie.Fibroblasty rekrutowane przez nowotwór, okre?lane jako CAF, s? jednym z?najliczniejszych typówkomórek w?mikro?rodowisku najcz?stszych nowotworów. W?wyniku parakrynnych oddzia?ywańz?komórkami nowotworowymi, spoczynkowe fibroblasty podlegaj? fenotypowemu przeprogramowaniui?nabywaj? nowych, ?wymuszonych” przez nowotwór funkcji. Fibroblasty o?fenotypie CAF s?zdolne do indukowania chemiooporno?ci komórek raka oraz bior? udzia? w?progresji nowotworowej,umo?liwiaj?c komórkom inwazyjny wzrost, powstanie nowych naczyń krwiono?nych, ucieczk?spod nadzoru uk?adu odporno?ciowego oraz kolonizacj? odleg?ych narz?dów. Terapia celowanaz?u?yciem preparatów ukierunkowanych przeciwko fibroblastom zwi?zanym z?nowotworem stwarzapotencjalne mo?liwo?ci zapobiegania inicjacji, progresji i?przerzutowaniu wielu inwazyjnychguzów. Dotychczasowe próby badawcze ukierunkowane na CAF opieraj? si? na dwóch strategiach.Pierwsza z?nich polega na eliminacji CAF i?neutralizacji wydzielanych przez nie czynników, druga naprzeprogramowaniu CAF do fenotypu spoczynkowego. Wprawdzie wyniki badań przedklinicznych,prowadzonych na hodowlach komórkowych oraz na modelach zwierz?cych, jednoznacznie wskazuj?,?e dzia?ania ukierunkowane na zmian?/zahamowanie funkcji CAF s? obiecuj?cym tropem terapiiprzeciwnowotworowej, to jednak dotychczasowe badania kliniczne nie potwierdzi?y jednoznacznietej koncepcji. Nale?y jednak zaznaczy?, ?e by?y one prowadzone u?pacjentów z?zaawansowanymprocesem nowotworowym i?nie dysponujemy badaniami z?zastosowaniem tych preparatów wewczesnych fazach choroby, dlatego postuluje si? kontynuacj? badań w?tym zakresie. Zasadnymwydaje si? równie? poszukiwanie optymalnych kombinacji preparatów nacelowanych na CAFz?klasycznymi lekami przeciwnowotworowymi w?celu zwi?kszenia skuteczno?ci terapii.
展开▼
