Mechanisms of proteinuria in diabetic nephropathy: A study of glomerular barrier function

摘要

Mechanisms of proteinuria in diabetic nephropathy: A study of glomerular barrier function. The fractional clearance of neutral dextrans (D) with Einstein-Stokes radii between 30 and 64 ? was determined in normal subjects (controls, N = 15) and in diabetic patients with heavy proteinuria (advanced nephropathy, N = 16) or trace proteinuria (early nephropathy, N = 8). When plotted on log normal probability coordinates, the correlation between D and radius in controls and in early diabetic nephropathy was linear, suggesting that glomerular pores form one population with a normal distribution. In advanced diabetic nephropathy, however, D for large molecules (radius > 46 A) was elevated and departed from linearity suggesting a bimodal pore size distribution within the glomerular membrane. A mathematical model was devised, which revealed the mean fraction of glomerular filtrate permeating the upper pore mode to be 0.009 0.002, and the pores to be totally nondiscriminatory toward molecules with radii up to 64 ?. We conclude that the development of large pores (or defects) within the glomerular membrane in advanced diabetic nephropathy permits the unrestricted passage of large plasma proteins into the urine.Mécanismes de la protéinurie au cours de la néphropathie diabétique: étude du fonctionnement de la barrière glomérulaire. La clearance fractionnelle de dextrans neutres (D) ayant des rayons d'Einstein-Stokes entre 30 et 64 ? était déterminé chez des sujets normaux (contr?les, N = 15) et chez des diabétiques ayant une protéinurie abondante (néphropathie évoluée, N = 16) ou à l'état de traces (néphropathie débutante, N = 8). En coordonnées log normales, la corrélation entre D et le rayon était linéaire chez les normaux et au cours des néphropathies diabétiques débutantes suggérant que les pores glomérulaires constituent une population de distribution normale. Cependant, au cours de la néphropathie diabétique évoluée, D pour les grosses molécules (rayon > 46 ?) était élevée et s'écartait de la linéarité, suggérant une distribution bimodale de la taille des pores de la membrane glomérulaire. En utilisant un modèle mathématique, on a constaté qu'en moyenne la fraction de la surface représentée par les pores de grande taille était de 0,009 0,002, et que ces pores ne discriminaient en rien les molécules dont le rayon atteignait 64 ?. Nous concluons que l'apparition de larges pores (ou defects) dans la membrane glomérulaire au cours de la néphropathie diabétique évoluée laisse un libre passage aux grosses protéines plasmatiques dans l'urine.