Biología molecular y genética de la hormona paratiroidea y la proteína relacionada con la hormona paratiroidea: una revisión histórica hasta la actualidad

摘要

Las glándulas paratiroides fueron descubiertas a finales del siglo XIX y su función a principios del siglo XX era controvertido. El rol fue definido posterior a experimentos realizados por Collip (1925) donde sometía el tejido paratiroideo a ácido clorhídrico a altas temperaturas obteniendo extractos capaces de disminuir la tetania en perros posterior a una paratiroidectomía total, dicho extracto sería denominado hormona paratiroidea 35 a?os después. Aurbach (1959) empleó solventes orgánicos para liberar el componente activo sin fragmentarlo, en combinación con técnicas de filtración por gel investigadores como Brewer (1970) lograron identificar las porciones indispensables para la función biológica. Además, el desarrollo de la biología molecular, inmunohistoquímica y tecnología de ADN recombinante, permitió deducir la secuencia de polipéptidos a partir de la copia reversa del ARNm y posteriormente sintetizar el polipéptido. En 1991, fue clonado el receptor de hormona paratiroidea. Se identifica una proteína relacionada a la hormona paratiroidea (PTHrP) cuya actividad biológica en la homeostasis del calcio y fosfato es indistinguible de la hormona paratiroidea, capaz de regular el crecimiento celular y la apoptosis por vía intracrina. Todo ello definido a partir experimentos de ablación genética y promovida por la búsqueda de la causa de la hipercalcemia maligna y el estudio de la enfermedad renal crónica.