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La hiperhomocisteinemia como factor de riesgo vascular en hemodializados crónicos

机译:高同型半胱氨酸血症是慢性血液透析患者的血管危险因素

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摘要

La homocisteína es un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular en la población general, y juega un rol protagónico en el desarrollo de la aterogénesis y las trombosis vasculares, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal. Así pues, los pacientes en hemodiálisis están bajo los efectos tóxicos de la hiperhomocisteinemia, presente en cerca del 90% de estos pacientes. En nuestra experiencia hemos encontrado que el ácido fólico es un tratamiento eficaz para disminuir los niveles de homocisteína, y el agregado de metilcobalamina intravenosa potencia este efecto; sin embargo, la metilcobalamina por sí sola fue insuficiente para normalizar la homocisteinemia. A lo largo del tiempo, un grupo de pacientes requirió dosis más elevadas de ácido fólico para corregir la hiperhomocisteinemia. Los pacientes homocigotas y, en menor medida hete-rocigotas para la variante termolábil C677T de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), presentaron una actividad catalítica reducida reflejada en la necesidad de una mayor dosis de ácido fólico para normalizar los niveles de homocisteína. Los efectos trombóticos vasculares fueron similares en todos los pacientes respecto a las variantes genéticas de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa, sugiriendo que el tratamiento de la hiperhomocisteinemia es importante para disminuir el riesgo de trombosis. Sin embargo, también la hipoho-mocisteinemia, asociada generalmente a estados de desnutrición, se asocia a mayor mortalidad. Si bien se considera a la hiperhomocisteinemia como un factor de riesgo vascular en los pacientes con insuficiencia renal, aún no se determinó en esta población si su corrección se asocia a una disminución de la tasa de enfermedad vascular y de trombosis. No obstante, ante los hallazgos mencionados y dado el bajo riesgo y la buena tolerancia al tratamiento vitamínico, creemos útil conocer los niveles de folato, cobalamina y homo-cisteína en los pacientes renales crónicos y comenzar un tratamiento precoz para mantener homocisteinemias de 10±5 mmol/l.
机译:同型半胱氨酸是普通人群中心血管疾病的独立危险因素,在动脉粥样硬化和血管血栓形成的发展中起着主导作用,特别是在肾衰竭患者中。因此,血液透析患者处于高同型半胱氨酸血症的毒性作用下,这些患者中约有90%存在。根据我们的经验,我们发现叶酸是降低同型半胱氨酸水平的有效方法,静脉内添加甲基钴胺素可增强这种效果;然而,仅甲基钴胺素不足以使高半胱氨酸血症正常化。随着时间的流逝,一组患者需要更高剂量的叶酸以纠正高同型半胱氨酸血症。患者对亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的不耐热变体C677T是纯合的,在较小程度上是杂合的,表现出较低的催化活性,这反映了需要更高剂量的叶酸来使高半胱氨酸水平正常化。就亚甲基四氢叶酸还原酶的遗传变异而言,所有患者的血管血栓形成作用均相似,这表明高同型半胱氨酸血症的治疗对于降低血栓形成的风险很重要。然而,低同型半胱氨酸血症通常与营养不良有关,也与更高的死亡率有关。尽管高同型半胱氨酸血症被认为是肾衰竭患者的血管危险因素,但尚未在该人群中确定其校正是否与血管疾病和血栓形成的减少有关。但是,鉴于上述发现以及对维生素治疗的低风险和良好的耐受性,我们认为了解慢性肾脏病患者的叶酸,钴胺素和同型半胱氨酸水平并开始早期治疗以保持高半胱氨酸血症为10±5是有益的毫摩尔/升。

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