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Role of clusterin/progranulin in toluene diisocyanate-induced occupational asthma

机译:簇蛋白/颗粒蛋白在甲苯二异氰酸酯诱导的职业性哮喘中的作用

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摘要

Toluene diisocyanate (TDI) exposure induces oxidative stress and epithelial cell-derived inflammation, which affect the pathogenesis of TDI-induced occupational asthma (TDI-OA). Recent studies suggested a role for clusterin (CLU) and progranulin (PGRN) in oxidative stress-mediated airway inflammation. To evaluate CLU and PGRN involvement in airway inflammation in TDI-OA, we measured their serum levels in patients with TDI-OA, asymptomatic exposed controls (AECs), and unexposed healthy normal controls (NCs). Serum CLU and PGRN levels were significantly lower in the TDI-OA group than in the AEC and NC groups ( P ?
机译:甲苯二异氰酸酯(TDI)暴露会引起氧化应激和上皮细胞衍生的炎症,从而影响TDI诱发的职业性哮喘(TDI-OA)的发病机理。最近的研究表明,簇蛋白(CLU)和颗粒蛋白(PGRN)在氧化应激介导的气道炎症中起作用。为了评估TLU-OA中CLU和PGRN参与气道炎症,我们测量了TDI-OA,无症状暴露的对照(AEC)和未暴露的健康正常对照(NC)患者的血清水平。 TDI-OA组的血清CLU和PGRN水平显着低于AEC和NC组(P <0.05)。当CLU或PGRN水平低于临界值(分别≤125?μg/ mL和≤68.4?ng / mL)时,预测TDI-OA表型的敏感性和特异性分别为72.4%和53.4%。如果两个参数均低于临界值,则灵敏度和特异性分别为58.6%和89.8%。为了研究CLU和PGRN的功能,我们评估了人类气道上皮细胞(HAEC)对TDI暴露以及与中性粒细胞共培养的反应。 TDI-人血清白蛋白刺激以剂量依赖的方式诱导了HAECs大量CLU / PGRN释放,这与IL-8和卵泡蛋白水平呈正相关。与中性粒细胞共培养可显着降低HAEC产生的CLU / PGRN。与嗜中性粒细胞共培养的上皮细胞的细胞内ROS产生开始时倾向于增加,但是当嗜中性粒细胞比例较高时,ROS产生逐渐降低。我们的结果表明,CLU和PGRN可能通过防御TDI诱导的氧化应激介导的炎症而参与TDI-OA发病机理。合并的CLU / PGRN血清水平可用作潜在的血清学标志物,用于在TDI暴露工人中识别TDI-OA患者。职业性哮喘:基于蛋白质的生物标志物显示出诊断前景。跟踪工人血液中两种关键蛋白质的水平可能有助于识别那些有职业性哮喘(OA)风险的人。暴露于工业泡沫和油漆中使用的有毒化学物质(如甲苯二异氰酸酯(TDI))会触发OA。该病通常预后较差,但仍难以诊断。韩国水原市阿久大学的Hae-Sim Park和同事们查明了两种蛋白,簇蛋白和颗粒蛋白,其水平可以表明一个人是否患有OA。该团队测量了患有TDI-OA的患者,没有症状的暴露于TDI的对照以及未暴露的健康对照的血清水平。 TDI-OA患者的簇蛋白和颗粒蛋白水平均显着低于两个对照组。这两种血清标志物可以帮助诊断患有OA的工人,也可以识别风险最高的人。

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