靶向抑制IGF-1R逆转非小细胞肺癌对EGFR-TKIs获得性耐药的研究

摘要

目的 探讨靶向抑制胰岛素样生长因子I型受体(IGF-1R)逆转非小细胞肺癌对表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)获得性耐药的作用及其可能的机制.方法 选用对EGFR-TKIs耐药的肺癌细胞株H460/ER.采用RNA干扰(RNAi)抑制H460/ER细胞IGF-1R的表达.qRT-PCR和蛋白印迹法检测细胞IGF-1R的抑制效应.MTT法测细胞增殖,划痕实验及Transwell实验检测细胞侵袭转移能力变化,蛋白印迹法检测IGF-1R信号通路相关分子的蛋白表达变化.结果 IGF1R-siRNA慢病毒显著抑制H460/ER细胞IGF-1R表达,mRNA和蛋白水平抑制率分别达到(67.7±2.6)％和(86.6±1.6)％.靶向抑制IGF-1R后,siIGF-1R H460/ER细胞对厄洛替尼的敏感性较siControl H460/ER明显升高,IC50值分别为(6.29±1.56)μmol/L和(65.34±3.30)μmol/L(P<0.05).与对照组siControl H460/ER相比,siIGF-1R H460/ER细胞中IGF-1R蛋白及其磷酸化表达显著降低(P<0.05),磷酸化p-AKT和p-ERK表达下降(P<0.05),且细胞侵袭转移能力明显减弱.结论 靶向抑制IGF-1R能逆转非小细胞肺癌对EGFR-TKIs的获得性耐药,其机制可能与阻断其下游PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路的传导有关.