白藜芦醇通过诱导自噬改善高脂饮食小鼠非酒精性脂肪肝

摘要

目的 探讨自噬在白藜芦醇(Res)改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠中的作用.方法 采用高脂饮食8周建立小鼠NAFLD模型.造模成功后,模型组予高脂饲料±生理盐水10mL/kg灌胃,观察组予高脂饲料±Res100mg/kg灌胃,1天1次,连续2周.正常对照组始终予基础饲料.检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、空腹血糖(FBG)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).Western blot检测自噬相关蛋白p62及通路蛋白磷脂酰肌醇-3-羟基激酶(PI3K)、丝氨酸-苏氨酸激酶(AKt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组、观察组血清TG、TC、ALT、AST水平及HOMA-IR均显著升高(P＜0.05);与模型组比较,观察组上述指标均显著降低[(1.86±0.18)mmol/L比(4.55±0.28)mmol/L,(5.36±0.31)mmol/L比(8.79±0.35)mmol/L,(55.62±4.35)U/L比(154.18±8.33)U/L,(86.54±5.26)U/L比(297.47±8.96)U/L,(1.64±0.22)比(2.26±0.23),P＜0.05].与正常对照组比较,模型组小鼠肝组织中p62、PI3K、磷酸化(p)-Akt、p-mTOR水平均显著升高;与模型组比较,观察组上述指标均显著降低[(1.04±0.07)比(1.45±0.08),(0.96±0.07)比(1.52±0.06),(0.94±0.08)比(1.64±0.08),(0.59±0.02)比(1.12±0.04),P＜0.05].结论 Res可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路进而促进自噬,最终发挥改善NAFLD小鼠脂代谢、IR和肝功能的作用.