miR-363通过PDZD2对骨肉瘤细胞调控的分子机制研究

摘要

目的 分析miR-363和PDZD2在骨肉瘤细胞MG-63中的功能及其相互作用,探讨miR-363对骨肉瘤细胞的调控作用及其分子机制.方法 检测并对比骨肉瘤组织和瘤旁正常组织中以及成骨细胞和骨肉瘤细胞中的miR-363和PDZD2含量.检测过表达miR-363的骨肉瘤细胞MG-63的恶性生物学特性和细胞凋亡变化.利用生物信息学分析和荧光素酶报告基因检测发现miR-363的直接靶标.构建骨肉瘤动物模型,验证体外实验结果.结果 骨肉瘤组织中miR-363呈现低表达,而PDZD2的表达则升高,且二者表达呈现负调控的趋势.miR-363在MG-63细胞中的过表达可以显著抑制细胞的活力,增殖和集落形成能力,促进细胞凋亡和G1/S期阻滞.生物信息学分析和荧光素酶报告基因测定表明PDZD2是miR-363的直接靶标,miR-363的过表达降低PDZD2蛋白水平,抑制PDZD2基因.动物实验研究进一步证实,miR-363具有抑制骨肉瘤生长的作用.结论 miR-363在骨肉瘤的发生发展中发挥重要的调控作用,作用机制为通过负向调控PDZD2基因的表达,从而有效抑制骨肉瘤的生长.因此,miR-363可以作为治疗骨肉瘤的潜在分子靶点.