22-17 绿色组链球菌口咽分离菌的氟喹诺酮耐药性与作用靶的变异和活性外排泵有关

摘要

@@ 绿色组链球菌与2类重要的感染性疾病有关,即rn中性粒细胞减少症患者的菌血症和心内膜炎.革兰氏rn阳性菌,特别是肺炎链球菌和绿色组链球菌的氟喹诺rn酮耐药性与喹诺酮类药物的2个作用靶(拓扑异构酶rnⅣ和DNA促旋酶)的变异有关.rn绿色组链球菌临床分离株来自以下3组人员的rn口咽标本:(1)30名接受氟喹诺酮类药物(环丙沙星,rn氧氟沙星,培氟沙星)治疗平均12±3d的住院患者;rn(2)30名接受非氟喹诺酮类药物治疗至少5个月的rn同期住院患者;(3)30名未接受治疗未住院的健康对rn照.在包含3mg/L环丙沙星的琼脂平板上,从20分rn口咽标本中分离出20株环丙沙星MIC≥4mg/L的rn绿色组链球菌菌株,与相应的参考菌株相比,认为这rn些菌株对氟喹诺酮类药物敏感性减弱,其中绝大多数rn来自住院患者,而从30名健康对照的口炎标本中仅rn分离出3株氟喹诺酮耐药性绿色组链球菌.参考菌株rn有:缓症链球菌(S.mitis,SM)103335,口腔链球菌rn(S.oralis,SO)102922,血链球菌(S.sanguis,SS)rn55128.诺氟沙星、环丙沙星和司帕沙星对菌株SMB8rn～SMB14的MIC增至对参考菌株SM103335的2～rn32倍;对菌株SOB3～SOB14的MIC增至对参考菌rn株SO102922的2～128倍;对菌株SSB1、SSB2的rnMIC增至对参考菌株SS55128的8倍.rn在氟喹诺酮耐药性缓症链球菌中,仅有SMB13rn和SMB14在拓扑异构酶Ⅳ的C、E亚基(ParC,ParE)rn或DNA促旋酶A亚基(GyrA)的喹诺酮耐药决定区rn存在氨基酸取代,SMB13的ParC第79位Ser→Ile;rnSMB14的ParC无氨基酸取代,GyrA的第81位Serrn→Phe,ParE的474位Glu→Lys,二者都与MIC的增rn加有关.对缓症链球菌,当存在利血平时,诺氟沙星或rn环丙沙星的MIC减至原来的1/4,认为存在外排泵表rn型.在参考菌株SMB103335和菌株SMB9、SMB13、rnSMB14中都观察到外排泵表型,该表型可以单独表rn达(SMB103335,SMB9),也可以与拓扑异构酶Ⅳ、rnDNA促旋酶的变异同时存在(SMB13,SMB14).rn对口腔链球菌,当存在利血平时,诺氟沙星或环rn丙沙星的MIC减至原来的1/4～1/16,认为存在外排rn泵表型.12株口腔链球菌中,10株(包括典型菌株rnSO102922)具有外排泵表型,特别是SOB5其喹诺酮rn耐药决定区无氨基酸取代发生,在存在利血平时,rnMIC可降至典型菌株SO102922的水平.ParC的氨rn基酸取代(79或83位)导致口腔链球菌对氟喹诺酮rn类药物敏感性降低(SOB6～SOB9,SOB14);ParC和rnGyrA(81或85位)同时发生氨基酸取代导致产生高rn水平氟喹诺酮(尤其是司帕沙星)耐药性.rn血链球菌SSB1在ParC的第83位Asp→Tyr;rn而SSB2在ParC和GyrA的喹诺酮耐药决定区无氨rn基酸取代,但存在显著的外排泵表型,在利血平存在谮rn时,环丙沙星和诺氟沙星的MIC分别降至原来的1/8rn和1/16.rn用来自表达高水平外排泵耐药性的缓症链球菌rn(SMB9)和口腔链球菌(SOB5)的DNA转化肺炎链rn球菌R6,结果肺炎链球菌R6转化子获得外排泵表rn型,在利血平存在时,肺炎链球菌R6转化子外排泵介rn导的耐药水平可降至野生菌株R6的水平,表明外排rn泵表型可以在种间传递.rnGuerin F, et al. Antimicrob Agents Chemothrner,2000,44(8):2197(英文)