丹参酮ⅡA及其纳米粒诱导肝癌细胞凋亡及对p38 MAPK、TGFβ1信号蛋白表达的影响

摘要

目的:探讨丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA,TSⅡA)及其纳米粒(TanshinoneⅡA nanoparticles,TS-NP)治疗小鼠肝癌的作用及机制.方法:采用乳化溶剂挥发法制备TS-NP,建立小鼠肝癌模型,采用TUNEL标记法检测细胞凋亡率,免疫组织化学SP法检测p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)、肿瘤生长因子(tumor growth factor β1,TGFβ1)的表达.结果:与对照组比较,TSⅡA组、TS-NP各剂量组瘤体质量显著降低(P＜0.01),生存期均明显延长,肝癌细胞凋亡率升高(P＜0.01).其中与对照组比较,TS-NP组治疗作用优于等剂量的TSⅡA组,p38 MAPK表达明显高于其他各组(P＜0.01),但TGFβ1的表达低于其他各组(P＜0.01);肝癌组织中p38 MAPK与TGFβ1表达呈负相关(r=-0.873,P＜0.001).结论:TSⅡA及其纳米微粒能够抑制小鼠肝癌生长,延长生存期,而TS-NP的疗效优于等剂量的TSⅡA.其治疗肝癌的机制与抑制TGFβ1、上调p38 MAPK的表达从而抑制肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡有关质类.