Xyloketal B对发育期大鼠惊厥后脑损伤的保护作用及机制研究

摘要

目的 探讨Xyloketal B(Xyl-B)对发育期大鼠惊厥后脑损伤的保护作用及对氧化应激通路的调控.方法 40只20日龄SD大鼠随机分为Control组、海人酸(KA)组、KA+Xyl-B(25 mg/kg)组及KA+Xyl-B(50 mg/kg)组,通过腹腔注射KA制作大鼠惊厥模型,Control组注射生理盐水;KA+Xyl-B各组在KA诱导惊厥前2 h腹腔注射Xyl-B预治疗.惊厥后24 h处死大鼠,取海马组织,采用免疫荧光检测成熟神经元和活化星形胶质细胞,实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot分别检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、依赖还原型辅酶/Ⅱ醌氧化还原酶1(NQO1)、caspase3、Bcl-2和白细胞介素(IL)-6 mRNA及蛋白的表达.结果 与Control组比较,KA组神经元数量明显减少,活化星形胶质细胞显著增多;Keap1 mRNA和蛋白表达水平升高,Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA和蛋白表达水平降低;caspase3和IL-6 mRNA和蛋白表达水平升高,Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05).Xyl-B干预可逆转惊厥后上述病理变化,且KA+Xyl-B(50 mg/kg)组的干预效果整体上优于KA+Xyl-B(25 mg/kg)组.结论 Xyl-B能激活Nrf2抗氧化应激通路,抑制星形胶质细胞活化、炎性因子及凋亡蛋白的表达,对惊厥后脑损伤发挥保护作用.