NF-E2相关因子2

摘要： 目的探讨黄芪多糖对去卵巢大鼠成骨细胞功能活性和核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO1)/醌氧化还原酶1(NQO1)通路的影响。方法双侧卵巢切除法构建骨质疏松大鼠模型并分为模型组、雌二醇(0.1 mg/kg)组、黄芪多糖组(20 mg/kg)、黄芪多糖(20 mg/kg)+全反式维甲酸(ARTA,7 mg/kg)组,另选健康大鼠作为假手术组(生理盐水灌胃),每组15只,干预8周。采用X线小动物骨密度仪检测大鼠胫骨骨密度、骨矿量,三点弯曲法测定生物力学性质;分离各组大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)并诱导成骨细胞分化,MTT法检测成骨细胞活性,Bradford法检测碱性磷酸酶(ALP)活性,邻甲酚酞络合酮法测定钙沉积量,酶联免疫吸附试验检测骨成型蛋白2(BMP2)、骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,Western blot检测Nrf2、HO-1和NQO1表达。结果与假手术组相比,模型组骨密度、骨矿量、最大载量、断裂能、成骨细胞活性、ALP活性、钙沉积量和BMP2、BGP、OPG、SOD、Nrf2、HO-1、NQO1水平降低,MDA水平升高(P<0.05);与模型组比较,雌二醇组、黄芪多糖组大鼠骨密度、骨矿量、最大载量、断裂能、成骨细胞活性、ALP活性、钙沉积量及BMP2、BGP、OPG、SOD、Nrf2、HO-1、NQO1水平均升高,MDA水平降低(P<0.05),而与黄芪多糖组比较,黄芪多糖+ARTA组大鼠上述指标变化趋势相反(P<0.05)。结论黄芪多糖可改善去卵巢大鼠成骨细胞功能,机制可能与激活Nrf2/HO-1/NQO1通路有关。

摘要： 目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)对脑缺血再灌注损伤的影响及对黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体的调控作用。方法将108只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(I/R组)、Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇(Bru)干预组(Bru组),每组再按随机数字表法进一步分为脑缺血再灌注后8、24、72 h组,共9组,每组12只。I/R组和Bru组采用线栓法建立大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。于相应时间点对各组行神经功能缺损评分;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死面积;HE染色检测脑组织病理损伤;荧光定量PCR法检测缺血侧脑组织中AIM2 mRNA表达;Western blot法检测缺血区脑组织中AIM2、Nrf2蛋白的表达;酶联免疫吸附试验法检测缺血区脑组织中凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1、白细胞介素(IL)-1β和IL-18的表达。结果与Sham组比较,I/R组各时间点神经功能缺损评分升高,脑组织病理损伤显著加重,AIM2 mRNA以及Nrf2、AIM2、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平升高(P<0.05)。与I/R组比较,Bru组各时间点神经功能缺损评分升高,脑组织病理损伤更重,Nrf2蛋白表达水平降低,AIM2 m RNA和蛋白,ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论Nrf2在脑缺血再灌注损伤中具有内源性神经保护作用,其机制可能与Nrf2可负性调控AIM2炎症小体,减少炎性细胞因子的释放有关。

摘要： 目的探讨外源性硫化氢(H2S)通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)/血红素氧化酶1(HO-1)通路对精神分裂症大鼠认知功能及肠道屏障功能的影响。方法 40只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、H2S干预组(腹腔注射10 mg/kg的H2S供体GYY4137)、Nrf2抑制剂组(腹腔注射10 mg/kg的Nrf2抑制剂ATRA)、H2S+Nrf2抑制剂组(腹腔注射GYY4137和ATRA),每组8只。除对照组外,其余各组通过腹腔注射0.2 mg/kg的MK-801构建精神分裂症大鼠模型,模型构建成功后按照各组给药方式进行干预,模型组和对照组以生理盐水替代,连续干预7 d。Morris水迷宫实验测定大鼠的认知功能;HE染色观察大鼠海马组织及肠组织病理学变化;TUNEL检测大鼠肠黏膜细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定大鼠血浆中H2S、D-乳酸含量及肠组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平;Western blot检测大鼠肠组织凋亡、Nrf2/ARE/HO-1通路相关蛋白表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠海马组织、肠组织损伤加重,逃避潜伏期、血浆D-乳酸、肠黏膜细胞凋亡率、肠组织Caspase-3、Bax蛋白、MDA、TNF-α、IL-6、Nrf2、HO-1蛋白水平升高(P<0.05),穿台次数、血浆H2S水平、小肠绒毛高度、隐窝深度、肠组织Bcl-2蛋白、SOD水平降低(P<0.05);与模型组相比,H2S干预组大鼠海马组织、肠组织损伤减弱,逃避潜伏期、血浆D-乳酸、肠黏膜细胞凋亡率、肠组织Caspase-3、Bax蛋白、MDA、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05),穿台次数、血浆H2S水平、小肠绒毛高度、隐窝深度、肠组织Bcl-2蛋白、Nrf2、HO-1、SOD水平升高(P<0.05);Nrf2抑制剂可部分逆转H2S对模型大鼠认知功能、肠道屏障、海马组织的有益作用。结论外源性H_(2)S可明显改善精神分裂症大鼠的认知功能和肠道屏障功能,可能与激活Nrf2/ARE/HO-1通路有关。

摘要： 目的 观察运动训练对缺血性脑卒中大鼠认知障碍的改善作用,并探讨其作用机制。方法 将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和运动组,每组10只。除假手术组外,其余两组采用线栓法构建大鼠缺血性脑卒中模型。术后24 h,运动组大鼠进行跑台训练,每天30 min,假手术组和模型组大鼠不进行跑台训练。8周后,采用Morris水迷宫实验检测运动训练对大鼠空间学习记忆能力的影响;腹主动脉取血,检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的含量;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测大鼠海马中NF-E2相关因子2(Nrf2)、抗氧化反应元件(ARE)、乙二醛酶(Glo-1)表达水平。结果 Morris水迷宫实验结果显示,模型组逃避潜伏期明显长于假手术组(P0.05),ARE、Glo-1蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,运动组大鼠血清中SOD活性明显增加,血清MDA和NO含量明显降低,细胞质Nrf2蛋白表达水平减少,而细胞核Nrf2、ARE和Glo-1蛋白表达水平明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 运动训练可以有效改善缺血性脑卒中后大鼠认知障碍,提高脑卒中大鼠空间学习记忆能力和抗氧化能力,其作用机制与增加Nrf2、ARE和Glo-1蛋白表达有关。

摘要： 糖尿病是我国最常见的慢性疾病,长期高血糖状态可引起男性生殖功能损伤,其机制可能与氧化应激有关。持续高血糖导致活性氧增多,大于机体抗氧化防御系统时,即对组织造成损伤,而核因子E2相关性因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)作为体内启动抗氧化酶表达的关键转录因子,对于抵抗氧化应激损伤至关重要。近年来有关Nrf2与糖尿病男性生殖功能的相关性研究越来越多,且探究Nrf2在糖尿病男性生殖功能损伤中的机制,对于其诊治有重要意义。现对Nrf2与糖尿病男性生殖功能研究进展进行综述。

摘要： 目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)介导的铁死亡途径探讨富马酸二甲酯(DMF)对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护机制。方法将72只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R组、Ferrostatin-1组(Fer-1组)、DMF低剂量组(DMF-L组,25 mg/kg)、DMF高剂量组(DMF-H组,50 mg/kg)、DMF+ML385组(50 mg/kg DMF+30 mg/kg ML385),每组12只,给予相应的药物干预,1次/d,连续7 d;同时结扎左冠状动脉前降支建立心肌I/R大鼠模型。再灌注12 h后,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白I(c TnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理学变化;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;DHE荧光染色法检测心肌组织活性氧(ROS)水平;生化法检测心肌组织匀浆中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;比色法检测心肌组织Fe^(2+)含量;Western blot检测心肌组织Nrf2、GPX4、铁蛋白重链1(FTH1)、转铁蛋白受体1(TfR1)蛋白水平。结果与Sham组相比,I/R组大鼠血清CK-MB、c TnI、LDH水平,心肌细胞凋亡率,ROS、MDA、Fe^(2+)含量,TfR1蛋白水平显著升高(P<0.05),GSH含量,SOD活性以及Nrf2、GPX4、FTH1蛋白水平显著降低(P<0.05);与I/R组相比,Fer-1组、DMF-L组和DMF-H组大鼠血清CK-MB、cTnI、LDH水平,心肌细胞凋亡率,ROS、MDA、Fe^(2+)含量,TfR1蛋白水平显著降低(P<0.05),GSH含量,SOD活性以及Nrf2、GPX4、FTH1蛋白水平显著升高(P<0.05);与DMF-H组相比,DMF+ML385组大鼠血清CK-MB、c TnI、LDH水平,心肌细胞凋亡率,ROS、MDA、Fe^(2+)含量,TfR1蛋白水平显著升高(P<0.05),GSH含量,SOD活性以及Nrf2、GPX4、FTH1蛋白水平显著下降(P<0.05);Nrf2抑制剂ML385可明显减弱DMF对铁死亡的抑制和心肌I/R损伤的保护作用。结论DMF可能通过抑制铁死亡减轻心肌I/R损伤,且其作用机制可能与激活Nrf2-GPX4通路有关。

摘要： 目的:探讨Krüppel样因子9(KLF9)对高糖刺激下内皮细胞损伤的影响。方法:人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为4组,空白对照组不处理,其他3组分别给予高糖(33.5 mmol/L葡萄糖)刺激12、24、48 h,采用qRT-PCR检测细胞中KLF9 mRNA表达水平。另取HUVEC分为3组,ScRNA组(转染空载体ScRNA12 h后用5.5 mmol/L葡萄糖处理48 h)、HG-ScRNA组(转染空载体12 h后用33.5 mmol/L葡萄糖处理48 h)和HG-KLF9 siRNA组(转染KLF9 siRNA 12 h后用33.5 mmol/L葡萄糖处理48 h),采用CCK-8法检测各组细胞活力,TUNEL染色检测细胞凋亡,ELISA法检测细胞中炎症因子水平,氧化应激因子检测试剂盒检测细胞氧化应激水平,免疫荧光染色检测NF-E2相关因子2(NRF2)表达及核转位水平。结果:与空白对照组相比,高糖刺激24、48 h后细胞中KLF9 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与ScRNA组相比,HG-ScRNA组细胞中炎症因子(TNF-α、IL-1和IL-6)水平增高,细胞活性氧和丙二醛含量升高,超氧化物歧化酶2以及谷胱甘肽还原酶活性降低,细胞增殖能力降低,凋亡增多,NRF2表达以及核转位水平降低(P<0.05);与HG-ScRNA组相比,HG-KLF9 siRNA组以上指标均有改善(P<0.05)。结论:沉默KLF9可减轻高糖诱导的内皮细胞炎症、氧化应激水平,恢复NRF2的核表达,从而减轻内皮细胞损伤。

摘要： 目的探究核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2-GPX4)介导的铁死亡通路参与右美托咪定(Dex)对脑出血(ICH)大鼠发挥神经保护作用的机制。方法将100只SD大鼠按随机数字表法分为Sham组、ICH组(模型组)、Dex-L组(Dex 50μg/kg)、Dex-H组(Dex 100μg/kg)、Dex-H+ML385组(Nrf2抑制剂ML385,30 mg/kg),每组20只。除Sham组外,其余组通过自体血注射法建立ICH模型;Dex-L组、Dex-H组及Dex-H+ML385组于术前30 min腹腔注射相应Dex或ML385,Sham组和ICH组则注射等量的生理盐水。术后2 h ZeaLonga评分评定大鼠神经功能损伤。试剂盒检测血肿周围脑组织谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、铁离子含量;称质量检测大鼠血肿周围脑含水量;HE染色、Nissl染色、普鲁士蓝染色分别观察血肿周围脑组织病理学、神经细胞损伤及铁沉积情况;Western blot检测脑组织GPX4、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(xCT)、Nrf2表达。结果相较于Sham组,神经功能缺损评分、MDA、铁离子含量、脑含水量、脑组织病理损伤、铁沉积在ICH组明显增加,GSH含量、神经细胞数、GPX4、xCT、Nrf2表达水平明显减少(均P<0.05);相较于ICH组,神经功能缺损评分、MDA、铁离子含量、脑含水量、脑组织病理损伤、铁沉积在Dex-L组与Dex-H组依次明显降低,GSH含量、神经细胞数、GPX4、xCT、Nrf2表达水平明显增加(均P<0.05);ML385可逆转Dex-H对神经功能、铁沉积、脑损伤的改善。结论Dex通过激活Nrf2-GPX4通路来抑制铁死亡,从而对ICH大鼠发挥神经保护的作用。

摘要： 目的探讨七氟醚对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响并探讨其可能机制。方法健康SPF级雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~280 g。随机分为三组:对照组(C组)、VILI组(V组)和七氟醚组(S组),每组12只。大鼠给予1%戊巴比妥钠40 mg/kg麻醉后行气管切开插管术,C组自主呼吸4 h,V组和S组插管后机械通气4 h,S组机械通气期间吸入2%七氟醚4 h。通气参数:V_(T) 20 ml/kg,RR 80次/分,I∶E 1∶1,FiO_(2)21%,PEEP 0 cmH_(2)O。机械通气结束时采集股动脉血测定PaO_(2)。处死大鼠,取肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF),计算肺组织湿/干重比值(W/D),采用ELISA法检测BALF中白细胞介素(IL)-1β、IL-18浓度,二氯荧光黄双乙酸盐法检测BALF中肺泡巨噬细胞活性氧(ROS)水平,Western blot法及qRT-PCR法检测肺组织NF-E2相关因子2(Nrf2)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1蛋白含量及其mRNA表达量,观察肺组织病理学改变并进行肺损伤评分。结果与C组比较,V组和S组机械通气结束时PaO_(2)、肺组织Nrf2蛋白含量及其mRNA表达量明显降低(P<0.05),肺组织W/D、BALF中IL-1β、IL-18浓度、BALF中肺泡巨噬细胞ROS水平、肺组织NLRP3、ASC、caspase-1蛋白含量及其mRNA表达量、肺损伤评分明显升高(P<0.05)。与V组比较,S组机械通气结束时PaO_(2)、肺组织Nrf2蛋白含量及其mRNA表达量明显升高(P<0.05),肺组织W/D、BALF中IL-1β、IL-18浓度、BALF中肺泡巨噬细胞ROS水平、肺组织NLRP3、ASC、caspase-1蛋白含量及其mRNA表达量、肺损伤评分明显降低(P<0.05)。结论七氟醚可能通过上调Nrf2和下调NLRP3炎性小体的表达,减轻肺组织氧化应激反应和炎症反应,减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤。

摘要： 急性肝损伤常由病毒感染、酒精、药物、毒物、代谢异常等原因引起。氧化应激是急性肝损伤及其他肝病发生发展的共同病理生理机制。急性肝损伤发生后,肝细胞功能受损,引起氧化应激;而持续或高强度的氧化应激将增加肝细胞死亡的风险,导致一系列肝脏疾病。氧化应激主要与Nrf2、NF-κB等信号通路相关。因此,了解氧化应激参与肝损伤的发生发展机制及相关通路至关重要。本文介绍了氧化系统及抗氧化系统、氧化应激与损伤因素、氧化应激与肝损伤相关通路,以期为急性肝损伤的治疗靶点选择及相关临床研究提供参考。

摘要： 目的：评价磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在电针刺减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤中的作用. 方法：健康清洁级雄性新西兰大白兔80只,2月龄,体重1.5～2.0kg,采用随机数字表法分为8组(n=10):对照组(C组)、内毒素休克诱发急性肺损伤模型组(L组)、PI3K/Akt抑制剂-渥曼青霉素+内毒素休克诱发急性肺损伤组(WL组)、渥曼青霉素组(W组)、二甲基亚砜组(D组)、模型+电针刺组(EL)、模型+电针刺激非穴位组(SEL)、模型+电针刺+渥曼青霉素组(ELW).EL组、ELW组于模型制备前1～4d及模型制备过程中电针刺激兔双侧足三里和肺俞穴,30min/次,1次/d,采用疏密波,频率2/15Hz,刺激电流1～2mA,波宽0.2～0.6ms,刺激强度以兔肢体出现轻微肌颤为宜,SEL组采用同样方法电针刺激足三里和肺俞穴旁开0.5cm处.L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组经耳缘静脉注射脂多糖LPS5mg/kg(溶于2ml生理盐水)以制备内毒素休克诱发急性肺损伤模型,C组、W组和D组给予等容量生理盐水.于模型制备前30min,WL组、W组和ELW组静脉注射渥曼青霉素0.6mg/kg(溶剂为0.08ml/kg DMSO),D组注射0.08ml/kg DMSO,C组、L组注射等容量生理盐水.静脉注射LPS或生理盐水后6h时,采集动脉血样,检测血清TNF-α和IL-10浓度,处死动物后留取肺组织,进行病理学损伤评分,测定肺组织SOD活性及MDA含量以及检测p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白、HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平. 结果：与C组比较,L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高而IL-10浓度及SOD活性降低肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平上调(P＜0.05),W组、D组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05);与L组比较,EL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量降低,而IL-10浓度及SOD活性升高,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平上调,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05),而SEL组上述各指标差异无统计学意(P＞0.05);与EL组比较,ELW组组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05);与ELW组比较,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05). 结论：PI3K/Akt/Nrf2信号通路介导电针刺激足三里和肺俞穴减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤的作用,其机制可能与上调HO-1表达有关.

摘要： 目的：评价磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在电针刺减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤中的作用. 方法：健康清洁级雄性新西兰大白兔80只,2月龄,体重1.5～2.0kg,采用随机数字表法分为8组(n=10):对照组(C组)、内毒素休克诱发急性肺损伤模型组(L组)、PI3K/Akt抑制剂-渥曼青霉素+内毒素休克诱发急性肺损伤组(WL组)、渥曼青霉素组(W组)、二甲基亚砜组(D组)、模型+电针刺组(EL)、模型+电针刺激非穴位组(SEL)、模型+电针刺+渥曼青霉素组(ELW).EL组、ELW组于模型制备前1～4d及模型制备过程中电针刺激兔双侧足三里和肺俞穴,30min/次,1次/d,采用疏密波,频率2/15Hz,刺激电流1～2mA,波宽0.2～0.6ms,刺激强度以兔肢体出现轻微肌颤为宜,SEL组采用同样方法电针刺激足三里和肺俞穴旁开0.5cm处.L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组经耳缘静脉注射脂多糖LPS5mg/kg(溶于2ml生理盐水)以制备内毒素休克诱发急性肺损伤模型,C组、W组和D组给予等容量生理盐水.于模型制备前30min,WL组、W组和ELW组静脉注射渥曼青霉素0.6mg/kg(溶剂为0.08ml/kg DMSO),D组注射0.08ml/kg DMSO,C组、L组注射等容量生理盐水.静脉注射LPS或生理盐水后6h时,采集动脉血样,检测血清TNF-α和IL-10浓度,处死动物后留取肺组织,进行病理学损伤评分,测定肺组织SOD活性及MDA含量以及检测p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白、HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平. 结果：与C组比较,L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高而IL-10浓度及SOD活性降低肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平上调(P＜0.05),W组、D组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05);与L组比较,EL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量降低,而IL-10浓度及SOD活性升高,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平上调,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05),而SEL组上述各指标差异无统计学意(P＞0.05);与EL组比较,ELW组组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05);与ELW组比较,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05). 结论：PI3K/Akt/Nrf2信号通路介导电针刺激足三里和肺俞穴减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤的作用,其机制可能与上调HO-1表达有关.

摘要： 目的：评价磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在电针刺减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤中的作用. 方法：健康清洁级雄性新西兰大白兔80只,2月龄,体重1.5～2.0kg,采用随机数字表法分为8组(n=10):对照组(C组)、内毒素休克诱发急性肺损伤模型组(L组)、PI3K/Akt抑制剂-渥曼青霉素+内毒素休克诱发急性肺损伤组(WL组)、渥曼青霉素组(W组)、二甲基亚砜组(D组)、模型+电针刺组(EL)、模型+电针刺激非穴位组(SEL)、模型+电针刺+渥曼青霉素组(ELW).EL组、ELW组于模型制备前1～4d及模型制备过程中电针刺激兔双侧足三里和肺俞穴,30min/次,1次/d,采用疏密波,频率2/15Hz,刺激电流1～2mA,波宽0.2～0.6ms,刺激强度以兔肢体出现轻微肌颤为宜,SEL组采用同样方法电针刺激足三里和肺俞穴旁开0.5cm处.L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组经耳缘静脉注射脂多糖LPS5mg/kg(溶于2ml生理盐水)以制备内毒素休克诱发急性肺损伤模型,C组、W组和D组给予等容量生理盐水.于模型制备前30min,WL组、W组和ELW组静脉注射渥曼青霉素0.6mg/kg(溶剂为0.08ml/kg DMSO),D组注射0.08ml/kg DMSO,C组、L组注射等容量生理盐水.静脉注射LPS或生理盐水后6h时,采集动脉血样,检测血清TNF-α和IL-10浓度,处死动物后留取肺组织,进行病理学损伤评分,测定肺组织SOD活性及MDA含量以及检测p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白、HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平. 结果：与C组比较,L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高而IL-10浓度及SOD活性降低肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平上调(P＜0.05),W组、D组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05);与L组比较,EL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量降低,而IL-10浓度及SOD活性升高,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平上调,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05),而SEL组上述各指标差异无统计学意(P＞0.05);与EL组比较,ELW组组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05);与ELW组比较,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05). 结论：PI3K/Akt/Nrf2信号通路介导电针刺激足三里和肺俞穴减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤的作用,其机制可能与上调HO-1表达有关.

摘要： 目的：评价磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在电针刺减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤中的作用. 方法：健康清洁级雄性新西兰大白兔80只,2月龄,体重1.5～2.0kg,采用随机数字表法分为8组(n=10):对照组(C组)、内毒素休克诱发急性肺损伤模型组(L组)、PI3K/Akt抑制剂-渥曼青霉素+内毒素休克诱发急性肺损伤组(WL组)、渥曼青霉素组(W组)、二甲基亚砜组(D组)、模型+电针刺组(EL)、模型+电针刺激非穴位组(SEL)、模型+电针刺+渥曼青霉素组(ELW).EL组、ELW组于模型制备前1～4d及模型制备过程中电针刺激兔双侧足三里和肺俞穴,30min/次,1次/d,采用疏密波,频率2/15Hz,刺激电流1～2mA,波宽0.2～0.6ms,刺激强度以兔肢体出现轻微肌颤为宜,SEL组采用同样方法电针刺激足三里和肺俞穴旁开0.5cm处.L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组经耳缘静脉注射脂多糖LPS5mg/kg(溶于2ml生理盐水)以制备内毒素休克诱发急性肺损伤模型,C组、W组和D组给予等容量生理盐水.于模型制备前30min,WL组、W组和ELW组静脉注射渥曼青霉素0.6mg/kg(溶剂为0.08ml/kg DMSO),D组注射0.08ml/kg DMSO,C组、L组注射等容量生理盐水.静脉注射LPS或生理盐水后6h时,采集动脉血样,检测血清TNF-α和IL-10浓度,处死动物后留取肺组织,进行病理学损伤评分,测定肺组织SOD活性及MDA含量以及检测p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白、HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平. 结果：与C组比较,L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高而IL-10浓度及SOD活性降低肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平上调(P＜0.05),W组、D组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05);与L组比较,EL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量降低,而IL-10浓度及SOD活性升高,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平上调,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05),而SEL组上述各指标差异无统计学意(P＞0.05);与EL组比较,ELW组组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05);与ELW组比较,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05). 结论：PI3K/Akt/Nrf2信号通路介导电针刺激足三里和肺俞穴减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤的作用,其机制可能与上调HO-1表达有关.

摘要： 目的：评价磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在电针刺减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤中的作用. 方法：健康清洁级雄性新西兰大白兔80只,2月龄,体重1.5～2.0kg,采用随机数字表法分为8组(n=10):对照组(C组)、内毒素休克诱发急性肺损伤模型组(L组)、PI3K/Akt抑制剂-渥曼青霉素+内毒素休克诱发急性肺损伤组(WL组)、渥曼青霉素组(W组)、二甲基亚砜组(D组)、模型+电针刺组(EL)、模型+电针刺激非穴位组(SEL)、模型+电针刺+渥曼青霉素组(ELW).EL组、ELW组于模型制备前1～4d及模型制备过程中电针刺激兔双侧足三里和肺俞穴,30min/次,1次/d,采用疏密波,频率2/15Hz,刺激电流1～2mA,波宽0.2～0.6ms,刺激强度以兔肢体出现轻微肌颤为宜,SEL组采用同样方法电针刺激足三里和肺俞穴旁开0.5cm处.L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组经耳缘静脉注射脂多糖LPS5mg/kg(溶于2ml生理盐水)以制备内毒素休克诱发急性肺损伤模型,C组、W组和D组给予等容量生理盐水.于模型制备前30min,WL组、W组和ELW组静脉注射渥曼青霉素0.6mg/kg(溶剂为0.08ml/kg DMSO),D组注射0.08ml/kg DMSO,C组、L组注射等容量生理盐水.静脉注射LPS或生理盐水后6h时,采集动脉血样,检测血清TNF-α和IL-10浓度,处死动物后留取肺组织,进行病理学损伤评分,测定肺组织SOD活性及MDA含量以及检测p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白、HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平. 结果：与C组比较,L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高而IL-10浓度及SOD活性降低肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平上调(P＜0.05),W组、D组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05);与L组比较,EL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量降低,而IL-10浓度及SOD活性升高,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平上调,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05),而SEL组上述各指标差异无统计学意(P＞0.05);与EL组比较,ELW组组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05);与ELW组比较,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05). 结论：PI3K/Akt/Nrf2信号通路介导电针刺激足三里和肺俞穴减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤的作用,其机制可能与上调HO-1表达有关.

摘要： 目的：评价磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在电针刺减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤中的作用. 方法：健康清洁级雄性新西兰大白兔80只,2月龄,体重1.5～2.0kg,采用随机数字表法分为8组(n=10):对照组(C组)、内毒素休克诱发急性肺损伤模型组(L组)、PI3K/Akt抑制剂-渥曼青霉素+内毒素休克诱发急性肺损伤组(WL组)、渥曼青霉素组(W组)、二甲基亚砜组(D组)、模型+电针刺组(EL)、模型+电针刺激非穴位组(SEL)、模型+电针刺+渥曼青霉素组(ELW).EL组、ELW组于模型制备前1～4d及模型制备过程中电针刺激兔双侧足三里和肺俞穴,30min/次,1次/d,采用疏密波,频率2/15Hz,刺激电流1～2mA,波宽0.2～0.6ms,刺激强度以兔肢体出现轻微肌颤为宜,SEL组采用同样方法电针刺激足三里和肺俞穴旁开0.5cm处.L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组经耳缘静脉注射脂多糖LPS5mg/kg(溶于2ml生理盐水)以制备内毒素休克诱发急性肺损伤模型,C组、W组和D组给予等容量生理盐水.于模型制备前30min,WL组、W组和ELW组静脉注射渥曼青霉素0.6mg/kg(溶剂为0.08ml/kg DMSO),D组注射0.08ml/kg DMSO,C组、L组注射等容量生理盐水.静脉注射LPS或生理盐水后6h时,采集动脉血样,检测血清TNF-α和IL-10浓度,处死动物后留取肺组织,进行病理学损伤评分,测定肺组织SOD活性及MDA含量以及检测p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白、HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平. 结果：与C组比较,L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高而IL-10浓度及SOD活性降低肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平上调(P＜0.05),W组、D组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05);与L组比较,EL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量降低,而IL-10浓度及SOD活性升高,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平上调,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05),而SEL组上述各指标差异无统计学意(P＞0.05);与EL组比较,ELW组组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05);与ELW组比较,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05). 结论：PI3K/Akt/Nrf2信号通路介导电针刺激足三里和肺俞穴减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤的作用,其机制可能与上调HO-1表达有关.

摘要： 本发明适用于光地址码技术改进领域，提供了一种大零相关区二维单极性码的构造方法，包括：S1、构造具有零相关区的时域零相关区扩频序列LA码；S2、构造频域的零碰撞区序列；S3、以LA码的基序列为时间扩频伪随机序列，以零碰撞区序列为波长跳频伪随机序列，构成大零相关区二维单极性码。大零相关区二维单极性码，其ZCZ长度远大于其对应的一维序列ZCZ长度。只要用户之间的延迟在零相关区内，所有码字完全正交，这将完全消除二维OCDMA系统的多址干扰，也可以消除二维OCDMA系统的远近效应。

摘要： 本发明提供了一种时/频域零相关区二维双极性码的构造方法及系统，该构造方法包括：A.构造具有零相关区的时域零相关区扩频序列LA；B.构造频域的单重合序列；C.构造Walsh序列；D.将零相关区的时域零相关区扩频序列与频域的单重合序列相结合，构成时/频域零相关区二维光正交码；E.将时/频域零相关区二维光正交码与Walsh序列结合，则构成时/频域零相关区二维双极性码。本发明的有益效果是：本发明完全消除二维相干OCDMA系统的多址干扰和差拍噪声，也可以消除二维相干OCDMA系统的远近效应，因此，本发明可实现大容量的二维相干OCDMA系统，应用于光接入网、光局域网、光码标记交换网络、光纤传感器网等。

摘要： 本发明公开了一种基于空间二阶相关的抑制压缩成像中动态噪声的方法，首先空域去噪，抑制动态噪声对图像重建的影响，即通过计算压缩成像测量值与采样矩阵的空域二阶相关，从而实现动态噪声的空域滤波，抑制动态噪声的影响；然后建立新的压缩成像方程并恢复图像，即利用上述第一步得到的二阶关联运算结果，建立新的压缩成像方程并将其转换为凸优化问题，通过匹配追踪的方法寻找基于L范数最小的优化模型，在满足收敛性和稳定性的条件下，重建出原始图像，在动态噪声环境中重构出目标清晰的图像。本发明能够有效抑制压缩成像中动态噪声对重建质量的影响，提高了对目标的成像质量；计算复杂度低，且不增加系统对硬件的要求。

摘要： 本发明公布了一种具有低相关区的信号设计方法，由最佳二维信号与一组互相关函数主峰为±1的二维信号按位相加而成；公布了一种具有零相关区的信号设计技术，由一组正交非周期互补序列集生成。在所规定的范围之内时，可实现无干扰传输，可用于扩频通信系统、孔径成像、加密、定位对准、图像处理等众多应用领域。二维信号组的参数可根据实际因素实时调整，灵活选取。

摘要： 本发明涉及包含3,6,7‑三甲基二氧四氢蝶啶的组合物，其在预防、改善或治疗炎症和/或预防、改善或治疗与炎症相关的病症中的方法和用途。更具体地，但不是唯一地，本发明涉及包含3,6,7‑三甲基二氧四氢蝶啶的组合物及其在预防、改善或治疗MMP‑9相关病症中的使用方法,如预防、改善或治疗胃肠道炎症和/或与胃肠道相关的炎性病症。

摘要： 本发明适用于光地址码技术改进领域，提供了一种大零相关区二维单极性码的构造方法，包括：S1、构造具有零相关区的时域零相关区扩频序列LA码；S2、构造频域的零碰撞区序列；S3、以LA码的基序列为时间扩频伪随机序列，以零碰撞区序列为波长跳频伪随机序列，构成大零相关区二维单极性码。大零相关区二维单极性码，其ZCZ长度远大于其对应的一维序列ZCZ长度。只要用户之间的延迟在零相关区内，所有码字完全正交，这将完全消除二维OCDMA系统的多址干扰，也可以消除二维OCDMA系统的远近效应。

摘要： 本发明针对宽禁带半导体量子点难以在光学显微镜下辨识并测量其荧光的二阶相关性的问题，提出了联合共聚焦显微镜，电动平移载物台，光谱仪及单光子探测器，构建成一套方便、易实施的测量宽禁带半导体量子点荧光的二阶相关性的系统，可以实现二阶相关性的二维平面内扫描测量，能够一次性测量整个衬底上所有量子点各自的荧光二阶相关性结果，有效解决量子点在光学显微镜下难以寻找和定位的问题。

摘要： 本发明提供了一种时/频域零相关区二维双极性码的构造方法及系统，该构造方法包括：A.构造具有零相关区的时域零相关区扩频序列LA；B.构造频域的单重合序列；C.构造Walsh序列；D.将零相关区的时域零相关区扩频序列与频域的单重合序列相结合，构成时/频域零相关区二维光正交码；E.将时/频域零相关区二维光正交码与Walsh序列结合，则构成时/频域零相关区二维双极性码。本发明的有益效果是：本发明完全消除二维相干OCDMA系统的多址干扰和差拍噪声，也可以消除二维相干OCDMA系统的远近效应，因此，本发明可实现大容量的二维相干OCDMA系统，应用于光接入网、光局域网、光码标记交换网络、光纤传感器网等。

摘要： 本发明公开了一种基于空间二阶相关的抑制压缩成像中动态噪声的方法，首先空域去噪，抑制动态噪声对图像重建的影响，即通过计算压缩成像测量值与采样矩阵的空域二阶相关，从而实现动态噪声的空域滤波，抑制动态噪声的影响；然后建立新的压缩成像方程并恢复图像，即利用上述第一步得到的二阶关联运算结果，建立新的压缩成像方程并将其转换为凸优化问题，通过匹配追踪的方法寻找基于L范数最小的优化模型，在满足收敛性和稳定性的条件下，重建出原始图像，在动态噪声环境中重构出目标清晰的图像。本发明能够有效抑制压缩成像中动态噪声对重建质量的影响，提高了对目标的成像质量；计算复杂度低，且不增加系统对硬件的要求。

摘要： 本实用新型针对宽禁带半导体量子点难以在光学显微镜下辨识并测量其荧光的二阶相关性的问题，提出了联合共聚焦显微镜，电动平移载物台，光谱仪及单光子探测器，构建成一套方便、易实施的宽禁带半导体量子点荧光的二阶相关性测量系统，可以实现二阶相关性的二维平面内扫描测量，能够一次性测量整个衬底上所有量子点各自的荧光二阶相关性结果，有效解决量子点在光学显微镜下难以寻找和定位的问题。