降压药物对未成年自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增生与凋亡及相关基因蛋白的影响

摘要

目的观察不同种类降压药物对未成年自发性高血压大鼠(SHR)主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增生和凋亡的影响,探讨其在高血压早期血管重塑中的作用和意义.方法 36只4周龄SHR,按随机化区组设计分成6组,分别应用普萘洛尔(50 mg·kg-1·d-1)、依那普利(30 mg·kg-1·d-1)、硝苯地平(35 mg·mg·kg-1·d-1)干预6周.另设一对照组,采用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞;用免疫组化法检测Bcl-2、Bax基因蛋白;光镜下观察主动脉组织学改变.结果 (1)依那普利、硝苯地平和缬沙坦组VSMC凋亡指数(SMCAI)显著增高(P＜0.01),而普萘洛尔、双氢氯噻嗪组与对照组相比较无显著性差异(P＞0.05).(2)依那普利和缬沙坦组Bcl-2基因表达较对照组显著下降(P＜0.01),硝苯地平组也显著下降(P＜0.05),而普萘洛尔、双氢氯噻嗪组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).(3)缬沙坦组Bax基因表达较对照组显著增高(P＜0.01),余4组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).(4)依那普利、硝苯地平和缬沙坦组Bcl-2/Bax较对照组显著下降(P＜0.01),而普萘洛尔、双氢氯噻组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).(5)光镜下观察到依那普利、硝苯地平和缬沙坦组SMC细胞核排列整齐,内膜光整;普萘洛尔、双氢氯噻嗪组与对照组SMC细胞核排列紊乱,胶原纤维增生明显.结论降压药物对未成年SHR主动脉血管平滑肌凋亡的影响显著不同,揭示降压药物影响血管重塑的机制不同及其早期干预血管重塑可能是通过调节血管平滑肌增生与凋亡的平衡来实现的.