胰岛素和丁酸钠对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞组蛋白乙酰化及增殖相关基因和蛋白的影响

摘要

目的 研究组蛋白乙酰化修饰对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及表型转换的影响.方法 原代培养自发性高血压大鼠(SHR)VSMCs.免疫印迹检测胰岛素、PD98059、丁酸钠对VSMCs组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、组蛋白乙酰化、血小板衍生生长因子(PDGF)和α平滑肌肌动蛋白(α-SM actin)的影响.RT-PCR检测其对MAPK、PDGF和α-SM actin基因转录的作用.结果 (1)胰岛素促进HDAC1的表达,丁酸钠明显抑制HDAC1的表达,PD98059对HDAC1的表达无明显影响;(2)免疫印迹显示胰岛素促进组蛋白H3乙酰化,而PD98059抑制胰岛素的这种作用;(3)胰岛素上调PDGF的表达,同时下调α-SM actin的表达.该作用可被PD98059和丁酸钠阻断.结论 组蛋白乙酰化的改变参与了胰岛素介导SHR VSMCs增殖的过程,且这种过程通过MAPK信号传导途径.