6-氯咪唑并1,2-b哒嗪-3-甲腈的合成研究

摘要

6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈是抗癌新药新型TGF-β R1抑制剂BMS-986260的关键中间体.以水合肼和马来酸酐为起始原料,在酸催化下发生缩合反应,再用三氯氧磷进行氯化,与氨水发生氨解反应,接着与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行亚胺化反应,最后与溴乙腈发生关环缩合共5步反应合成.总收率为69.4％,产品经高效液相色谱(HPLC)紫外检测(波长254 nm)纯度为98.3％.产物结构经1H NMR、13C NMR确证.与已有的文献方法相比较,报道的合成路线具有化学选择性好、成本低廉、操作简便、收率高、避免柱层析分离、适合工业化生产的特点.