6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成研究

摘要

6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪是合成头孢唑兰的重要中间体，本文以马来酸酐为起始原料，经缩合、氯化、氨解、关环合成6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪，以熔点和核磁共振谱对产品加以分析表征，基本符合理论值，并确定出各步合适的反应条件。
　　合成马来酰肼的合适条件为：以硫酸作反应介质，马来酸酐与水合肼的摩尔比为1:1.1，反应温度105℃，反应时间13.5h，以水作洗脱溶剂，50℃干燥产品，产品纯白色，测得马来酰肼的熔点为298-300℃，收率91％。
　　合成3，6-二氯哒嗪的合适条件为：马来酰肼与三氯氧磷的物质的量之比为1:18，反应温度125℃，反应时间4h，以二氯甲烷与甲醇的体积比为10:1的溶液作展开剂检测反应终点，反应液倒入冰水中淬灭，并加25％-28％的氨水调溶液PH为8左右，以二氯甲烷或氯仿萃取溶液，以正己烷作重结晶溶剂，产品白色细针羽状，熔点为67-70～C，收率82％。
　　合成3-氨基-6.氯哒嗪的合适条件为：原料摩尔比为：3，6-二氯哒嗪：氯化铵：氨水=1:1:3，反应温度105℃，反应时间17h，氨水质量分数15％，无氧环境，压力为0.45MPa，冷却至室温约25℃，以水作洗脱溶剂，产品为黄白色针状晶体，产品熔点为210-213℃，收率为88％。
　　合成6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪的合适条件为：原料3-氨基-6-氯哒嗪与氯乙醛的摩尔配比为1:2.5，乙醇作反应溶剂，反应温度80℃，反应时间3.5h，TLC展开剂甲醇和二氯甲烷体积比为1:10，检测反应终点。加碳酸氢钠固体调溶液PH为偏碱性约7-7-5，以乙酸乙酯萃取溶液，产品为浅黄色固体，产品熔点107-109℃，收率为91.5％。
　　此外，本文还以6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪为原料在：Pd/C催化剂作用下加氢制备咪唑并[1，2-b]哒嗪进行了初步研究。

目录

文摘

英文文摘

前言

第一章 文献综述

1.1 哒嗪类化合物

1.2 哒嗪类衍生物

1.2.13，6-位取代哒嗪化合物

1.2.2 哒嗪酮类化合物

1.2.3 稠环哒嗪化合物

1.3 国内外研究进展

1.3.1 马来酰肼的合成

1.3.23，6-二氯哒嗪的合成

1.3.33-氨基-6-氯哒嗪的合成

1.3.46-氯咪唑并[1，2-B]哒嗪的合成

1.3.5 咪唑并[1，2-B]哒嗪的合成

1.4 课题目的与意义

1.5 课题研究内容

第二章 马来酰肼的制备

2.1 原料与试剂

2.2 实验仪器

2.3 反应原理

2.4 实验操作

2.5 实验结果与讨论

2.5.1 反应介质的影响

2.5.2 原料配比的影响

2.5.3 反应温度的影响

2.5.4 洗脱溶剂的影响

2.5.5 产品晶型影响因素

2.5.6 产物结构表征

2.6 小结

2.7 产品简介

第三章 3，6-二氯哒嗪的制备

3.1 原料与试剂

3.2 实验仪器

3.3 反应原理

3.4 实验操作

3.5 实验结果与讨论

3.5.1 原料配比

3.5.2 反应时间

3.5.3 反应温度

3.5.4 重结晶溶剂的选择

3.5.5 氧气含量

3.5.6 产品结构表征

3.6 小结

第四章 3-氨基-6-氯哒嗪的制备

4.1 原料与试剂

4.2 实验仪器

4.3 反应原理

4.4 实验操作

4.5 实验结果与讨论

4.5.1 原料配比对收率的影响

4.5.2 氧含量

4.53 反应压力

4.5.4 产品结构表征

4.6 小结

第五章 6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪的制备

5.1 原料与试剂

5.2 实验仪器

5.3 反应原理

5.4 实验操作

5.5 实验结果与讨论

5.5.1 反应温度

5.5.2 反应溶剂

5.5.3 溶液PH

5.5.4反应时间

5.5.5 原料配比

5.5.6 产品结构表征

5.6 小结

第六章 咪唑并[1，2-b]哒嗪的合成

6.1 原料与试剂

6.2 实验仪器

6.3 反应原理

6.4 实验操作

6.5 实验结果与讨论

6.5.1 反应温度

6.5.2 反应时间

6.5.3 反应溶剂及溶剂量

6.5.4 催化剂的选择及用量

6.5.5 三乙胺用量

6.5.6 反应压力

6.6 小结

结论

参考文献

致谢

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