非苯二氮卓类化合物—咪唑并[1，2-b]哒嗪衍生物的合成研究

摘要

现代生理学和药理学的研究显示，γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)在老年学习记忆能力损害的过程中起着非常重要的作用。GABAA受体是大脑内最主要的抑制性神经递质，是许多重要的临床药物作用点。目前大量的证据表明，绝大多数的抗焦虑和催眠镇定药物(如BDZs和巴比妥类)发挥其药理学作用主要是作用于GABAA受体-BDZ受体-氯离子通道的复合体。
　　 QSAR研究表明以咪唑并[1,2-b]哒嗪为母核的非苯二氮卓类化合物是BDZ受体新型的配基。Barlin报道了咪唑并[1,2-b]哒嗪的C(2)、C(3)、C(6)位置引入取代基后的一系列化合物对中枢神经受体有作用。本文利用Pd的催化偶合反应，合成咪唑并[1,2-b]哒嗪新型衍生物52个，主要进行了以下几个方面的研究：
　　 1.以6-氯咪唑[1,2-b]哒嗪为原料，在催化剂Pd2(dba)3，配体(+)-BINAP及碱t-BuONa作用下，与各种芳香胺发生催化偶联反应而得到含有不同取代胺基的17个杂环目标化合物，均为未见文献报道的新化合物，结构经核磁共振谱和高分辨质谱确证。
　　 2.分别以咪唑[1,2-b]哒嗪和6-氯咪唑[1,2-b]哒嗪为原料，在催化剂Pd(PPh3)4，碱CsCO3及醋酸根离子作用下，区域选择性对C(3)位置进行芳基化，得到含有不同取代芳基的24个杂环目标化合物，均为未见文献报道的新化合物，结构经核磁共振谱、高分辨质谱或元素分析确证，并选取目标化合物3-p-tolylimidazo[1,2-b]pyridazine(51)进行X-射线衍射分析，证实了对C(3)位置的区域选择性芳基化反应。
　　 3.再进一步以6-氯-2-(4-氟苯基)咪唑并[1,2-b]哒嗪为原料，对C(3)位置进行芳基化，得到含有不同取代芳基的11个杂环目标化合物，均为未见文献报道的新化合物，结构经核磁共振谱、高分辨质谱或元素分析确证。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略语

声明

第一章 文献综述

1.1引言

1.2 GABAA受体

1.3 GABAA受体的神经药理学研究

1.4 BZDs及其受体参与学习记忆

1.5 GABAA/Bz receptors配基的研究进展

第二章 目标化合物的设计

2.1 6-取代咪唑并[1，2-b]哒嗪

2.2 3-取代咪唑并[1,2-b]哒嗪

第三章 咪唑并[1，2-b]哒嗪母核化合物的合成

3.1 6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪及咪唑并[1，2-b]哒嗪的合成

3.2 6-氯-2-(4-氟苯基)咪唑并[1，2-b]哒嗪(84)的合成

3.3讨论

第四章 钯催化偶联反应对咪唑并[1，2-b]哒嗪的6-Cl的结构修饰

4.1 Pd催化的芳卤化合物与胺偶联反应研究进展

4.2胺取代的咪唑并[1，2-b]哒嗪杂环化合物催化剂的合成

4.3胺取代的咪唑并[1，2-b]哒嗪杂环化合物的合成

4.4讨论

第五章 咪唑并[1，2-b]哒嗪的钯催化选择性芳基化反应

5.1 C(3)位置选择性芳基反应

5.2 C(2)位置具取代基的情况下，C(3)位置芳基化反应

5.3讨论

第六章 实验仪器与实验试剂

6.1主要原料与试剂

6.2实验仪器

第七章 参考文献

新化合物数据一览表

已知化合物一览表

期刊论文

致谢

附图