咪唑1,2-b哒嗪类mTOR抑制剂的三维定量构效关系及分子对接研究

摘要

目的:建立咪唑[1,2-b]哒嗪类mTOR抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)和分子对接模型.结合两个模型实验结果,分析化合物的结构与其生物活性间关系.方法 采用比较分子分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)来研究咪唑[1,2-b]哒嗪类mTOR抑制剂的三维定量构效关系,用分子对接方法来研究化合物与受体蛋白之间的相互作用模式.结果:建立了可靠、合理的咪唑[1,2-b]哒嗪类mTOR抑制剂CoMFA(q2=0.628,r2=0.989,r2pred=0.991)和CoMSIA(q2=0.593,r2=0.988,r2pred=0.989)模型.通过分析分子对接模型得出化合物与受体蛋白之间有关键的氢键连接.设计出了新化合物并预测了活性.结论:根据3D-QSAR模型得到咪唑[1,2-b]哒嗪类mTOR抑制剂的结构与生物活性之间的关系,分析分子对接模型发现化合物与受体蛋白之间的作用关系,基于以上设计出了具有较好活性的新化合物.实验的研究发现为该类mTOR抑制剂的设计优化提供了思路.