青蒿琥酯对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制

摘要

目的观察青蒿琥酯(ART)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,并探讨其对肾组织自噬及纤维化的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组10只和模型组30只,模型组腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病模型,造模成功后,将模型组分为ART低剂量组、ART高剂量组、模型对照组各10只。ART低、高剂量组分别给予ART 50、100 mg/kg灌胃,正常对照组和模型对照组分别给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,均1次/d,连续3周。3周后收集收集24 h尿液检测尿素氮(SCr),采集动脉血检测血肌酐(SUN);处死大鼠,剖腹取双侧肾脏称重,计算肾脏指数(KI);行HE染色和PAS染色观察肾脏病理改变,Masson染色观察肾组织纤维化改变,免疫组化染色法检测肾组织纤维化相关蛋白TGF-β1、Smad2及自噬相关蛋白AMPK、LC3Ⅱ蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型对照组SCr、SUN、KI升高(P均<0.05);肾脏病理改变明显,可见肾小球代偿性肥大,系膜基质增生,肾间质纤维化;肾组织TGF-β1、Samd2蛋白表达增高,AMPK、LC3Ⅱ蛋白表达降低(P均<0.05)。与模型对照组比较,ART低、高剂量组SCr、SUN、KI降低,肾小球、肾间质病变减轻,纤维化程度减轻。与ART高剂量组比较,ART低剂量组肾脏病理改善更为明显,肾组织TGF-β1、Samd2蛋白表达降低,AMPK、LC3Ⅱ蛋白表达升高(P均<0.05)。结论ART对糖尿病大鼠具有肾脏保护作用,该作用与其增强自噬从而抑制肾纤维化相关通路TGF-β1/Smad2活性有关。