健康受试者他克莫司代谢与CYP3A5基因多态性的相关性

摘要

目的 观察细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因多态性对他克莫司代谢的影响,分析他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景,以建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系.方法 选择23例健康男性,单剂量口服他克莫司5 mg,测定服药后不同时间血药浓度,并计算药代动力学参数.RT-PCR方法检测CYP3A5*3的多态性,并比较不同基因型之间他克莫司药代动力学参数的差异.结果 CYP3A3*3基因6986 A>G中,*1/*1型为1例,*1/*3型为12例,*3/*3型为10例.*1/*1型和*1/*3型患者的他克莫司Cmax、AUC0-t、AUC0-∞明显低于*3/*3型患者(P均<0.05),*1/*1型纯合子的药代动力学参数略低于*1/*3 型杂合子,但无统计学意义.结论 CYP3A5*3 基因多态性与他克莫司的代谢密切相关,分析CYP3A5*3基因多态性可以为器官移植患者个体化用药提供更可靠的依据.