丙酮醛代谢及其在阿尔茨海默病中作用的研究进展

摘要

阿尔茨海默病(AD)发病机制尚不完全明确,研究表明糖化作用与AD关系密切.还原糖与蛋白质交联最终形成的晚期糖基化终末产物(AGEs)参与AD的淀粉样蛋白(Aβ)和神经纤维缠结(NFTs)形成,并加速病情进展.丙酮醛(MG)作为AGEs的一种活性前体物质,是一种体内正常的糖代谢中间产物,主要来源于糖酵解途径,可直接或间接对神经细胞和组织造成损害.MG分解主要是在乙二醛酶系统作用下最终转化为D-乳酸.正常情况下,MG代谢处于动态平衡;当处于衰老或者病理状态下,MG便在体内积累.研究表明,羰基清除剂即氨基胍及替尼司坦减少MG的产生,从而抑制AGEs的产生,可一定程度改善AD的症状及表现;而体外实验中逆转MG毒性作用的药物如毛地黄黄酮、人参皂及二甲双胍等,可有效改善其细胞凋亡率,有可能成为治疗AD的潜在药物.