右旋糖酐水解改善右旋糖酐分子量分布的研究

摘要

在右旋糖酐原料药生产工艺改进研究中,遇到右旋糖酐发酵水平降低时,右旋糖酐盐酸水解的还原糖变化和重均分子量关系异常.随后进行了蔗糖和右旋糖酐盐酸水解的竞争性、右旋糖酐酶专一性、不同分子量右旋糖酐盐酸水解特异性、盐酸水解和右旋糖酐酶解制备右旋糖酐40等研究.结果 表明:蔗糖水解具有极强的竞争性,同一条件下,蔗糖的盐酸水解是右旋糖酐的8倍;右旋糖酐酶不降解蔗糖,专一性地降解右旋糖酐;从T-5到T-2000的盐酸水解基本保持在同一水平,T-10000远远高于其他;盐酸水解制备的右40分子量分布为,重均分子量33 000 ～36 000,10％大分子＜120 000,10％小分子＞5000;右旋糖酐酶酶解制备的右旋糖酐分子量分布为,重均分子量38 000～42 000,10％大分子＜110 000,10％小分子＞7000,右旋糖酐酶解制备右40可以改善分子量分布;盐酸水解制备右40的收率大于右旋糖酐酶解制备右40,因此右旋糖酐酶解制备右40等原料药工艺需要进一步研究.