手性香料3-巯基己醇及其乙酸酯的不对称合成

摘要

研究了以(E)-2-已烯醛为起始原料,通过还原、Sharpless不对称环氧化、区域选择性还原、S_N2亲核取代等反应制备光学活性的3-巯基己醇和3-巯基己基乙酸酯的方法.(E)-2-己烯醛通过NaBH_4还原得到(E)-2-己烯醇,产率91%左右.(E)-2-己烯醇通过Sharpless不对称环氧化,得到光学活性2,3-环氧己醇,化学产率86%左右,产物e.e.值94%左右.2,3-环氧己醇用Red-Al进行区域选择性还原得到光学活性的1,3-己二醇,产率82%左右.1.3-已二醇的伯羟基转化为乙酸酯,3位羟基转化为甲磺酸酯,然后通过S_N2亲核取代反应,得到3-乙酰硫基己基乙酸酯,三步反应总产率61%左右.3-乙酰硫基己基乙酸酯在氢氧化钠的作用下将乙酰硫基水解,得到3-巯基己基乙酸酯,产率85%左右;3-乙酰硫基己基乙酸酯在过量氢氧化钠的作用下完全水解,得到3-巯基己醇,产率82%左右.最终产物3-巯基己醇和3-巯基己基乙酸酯e.e.值均在94.0%左右.u0000值94%左右.2,3-环氧己醇用Red-Al进行区域选择性还原得到光学活性的1,3-己二醇,产率82%左右.1.3-已二醇的伯羟基转化为乙u0000酯,3位羟基转化为甲磺酸酯,然后通过S_N2亲核取代反应,得到3-乙酰硫基己基乙酸酯,三步反应总产率61%左右.3-乙酰硫基己基乙酸酯在氢氧化钠的作用下将乙酰硫基水解,得到3-巯基己基乙酸酯,产率85%左右;3-乙酰硫基己基乙酸酯在过量氢氧化钠的作用下完全水解,得到3-巯基己醇,产率82%左右.最终产物3-巯基己醇和3-巯基己基乙酸酯e.e.值均在94.0%左右.u0000值94%左右.2,3-环氧己醇用Red-Al进行区域u0000择性还原得到光学活性的1,3-己二醇,产率82%左右.1.3-已二醇的伯羟基转化为乙u0000酯u00003位羟基转化为甲磺酸酯,然后通过S_N2亲核取代反应,得到3-乙酰硫基己基乙酸酯,三步反应总产率61%左右.3-乙酰硫基己基乙酸酯在氢氧化钠的作用下将乙酰硫基水解,得到3-巯基己基乙酸酯,产率85%左右;3-乙酰硫基己基乙酸酯在过量氢氧化钠的作用下完全水解,得到3-巯基己醇,产率82%左右.最终产物3-巯基己醇和3-巯基己基乙酸酯e.e.值均在94.0%左右.u0000值94%左右.2,3-环氧己醇用Red-Al进行区域u0000择性还原得到光学活性的1,3-己二醇,产率82%左右.1.3-已二醇的伯羟基转化为乙u0000酯u00003位羟基转化为甲磺酸酯,然后通过S_N2亲核取代反应,得到3-乙酰硫基己基乙酸酯,三步反应总产率61%左右.3-乙酰硫基己基乙酸酯在氢氧化钠的作用下将乙酰硫基水解,得到3-巯基己基乙酸酯,产率85%左右;3-乙酰硫基己基乙酸酯在过量氢氧化钠的作用下完全水解,得到3-巯基己醇,产率82%左右.最终产物3-巯基己醇和3-巯基己基乙酸酯e