不对称合成

摘要： (1S)-(-)-2,10-樟脑内磺酰胺与原位生成的芳基硫氯反应,制得系列亲电性N-芳硫基樟脑内磺酰胺试剂(1a~1c),并将其应用于与β-酮酯活泼氢的不对称亲电取代反应,合成了具有光学活性的α-芳硫基-β-酮酯衍生物。考察了试剂结构、底物酯基的体积及环大小、添加剂种类及用量,以及溶剂、温度等反应条件对手性诱导效率的影响。初步实验结果表明:以(1S)-(-)-N-对甲基苯硫基樟脑内磺酰胺(1a)为亲电试剂,六元环β-酮甲酯为底物,甲苯为溶剂,碳酸钾为碱,室温反应48 h,α-芳硫基-β-酮酯的收率可达91%,对映选择性达40%ee。

摘要： 高三尖杉酯碱因具有较好的抗癌和抗肿瘤活性而受到广泛重视,2012年,美国FDA正式批准其用于临床治疗慢性粒白血病适应症。三尖杉碱为高三尖杉酯碱的母核结构,具有5个环系以及3个相邻的手性中心。三尖杉碱分子结构的特殊性以及高三尖杉酯碱良好的药理活性,促使众多研究小组对其展开了不对称合成研究。本文综述了以手性1-氮杂螺[4.4]壬烷骨架为中间体,合成(-)-Cephalotaxine的研究进展。

摘要： 手性N-取代1,2-氨基醇是许多天然产物和药物的关键结构单元,也作为手性催化剂、手性配体或手性助剂广泛应用于重要复杂分子的不对称合成。但是,现有的合成方法存在反应条件比较苛刻、区域/立体选择性较差等不足,因此,开发高效、绿色不对称合成手性N-取代1,2-氨基醇的新方法具有重要的应用价值。

摘要： 粉螨Tyreophagus sp.包括许多危害农作物的重要害虫和仓储害虫,而(R)-2,6-二甲基-5-庚烯-1-醇为粉螨性信息素的主要成分。本研究首次利用Evans手性助剂法构建该性信息素的手性叔碳中心,以戊醛酸甲酯为原料,经过Wittig偶联、LiOH水解、甲基化及硼氢化钠还原等6步反应,完成了该信息素的不对称合成。

摘要： 近年来丙二酸二硫酯作为亲核活性增强的丙二酸酯类似物,在不对称有机小分子催化反应中得到了很好的应用,实现了一些普通丙二酸酯无法实现的反应。综述2007年至今,丙二酸二硫酯参与的有机小分子催化不对称反应及其在手性生物活性分子、手性药物合成中的应用研究进展。

摘要： 2021年度诺贝尔化学奖被授予德国有机化学家利斯特和美国有机化学家麦克米伦,以表彰他们在"发展不对称有机催化"方面做出的卓越贡献。不对称有机催化深刻地影响了药物研究:它简化了药物合成中的环节、降低了能源消耗,使化学合成更简捷、环保、经济。我们的生活和工业生产都离不开各种化学合成产品。

摘要： 3月30日晚间,中旗股份发布2021年年报。报告期内,公司实现营业收入219280.52万元,较上年同期增加17.78%;归属于上市公司股东净利润21361.40万元,较上年同期增加8.88%;归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润20090.14万元,较上年同期增加21.22%。中旗股份十分注重产品研发和技术创新,公司是国家级高新技术企业,拥有67件专利,是国内较早自主掌握氟化、不对称合成和手性技术、相转移催化、氨化等关键性技术的企业。

摘要： 对亚胺还原酶酶库的筛选获得了性能优良的候选酶AdIR1,基于蛋白结构分析对AdIR1进行分子改造,获得了催化效率更高的突变体酶F172Y,并对其进行动力学与热稳定性表征;最后利用所开发的突变酶实现了(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉((S)-1-Ph-THIQ)克级制备,证明了该酶法合成路线的实用性。

摘要： 目的:开发依非韦伦的合成新方法。方法:以4-氯-2-三氟乙酰基苯胺盐酸盐水合物为原料,先脱盐生成4-氯-2-三氟乙酰基苯胺(CFA),同时制备环丙乙炔氯化镁格氏试剂,通过配体交换完成炔基化反应,最后经环化反应制备依非韦伦。结果:合成了具有良好化学纯和光学纯的依非韦伦(纯度99.93%,ee>99.9%)。结论:开发出一条新的、可用于规模化工业生产依非韦伦的方法。

摘要： 设计了一种通过调节反应温度,立体发散性合成D-苯丙氨酸和L-苯丙氨酸的实验。在手性辅基3-羟基樟脑的作用下,三环亚胺内酯与氯化苄进行不对称烷基化反应,在低温下,反应由动力学控制,生成endo-产物,水解后得到L-苯丙氨酸;在高温下,反应由热力学控制,生成更稳定的exo-产物,水解后得到D-苯丙氨酸。通过手性高效液相色谱法测定了反应温度变化引起的D-苯丙氨酸和L-苯丙氨酸比例的变化。实验有助于学生对有机化学中的不对称合成、动力学与热力学控制、六元环化合物的构象等教学难点和重点的理解以及应用,培养学生对科研创新的兴趣。

摘要： 生物催化反应已被全世界制药行业科学家高度重视，特别是不少生物制药公司致力于将生物催化反应发展为手性技术和不对称合成工艺。本文结合实例对生物酶催化不对称合成手性药物的方法作一概述，包括还原酶、氧化酶、水解酶、转移酶等方面，指出随着这些基础学科向国际高水平方向发展，实验室技术日臻成熟，这些新工艺、新技术必将为制药行业提供手性药物合成的最佳途径，极大地促进手性药物的发展。

摘要： 利用氯霉素生产中的废弃物(1S,2S)-1-(4-硝基苯基)-2-氨基-1,3-丙二醇为原料设计合成了一类新型的Schiff碱配体.该类配体与四异丙基钛酸酯所形成的Ti(O-i-Pr)4-Schiff碱络合物催化剂可以中等化学收率(50％～70％)和良好对映选择性(70％～90％,ee)立体定向催化各种醛与双乙烯酮的不对称羟醛缩合反应.同时还考察了配体结构与催化性能之间的关系.该立体定向催化技术为工业不对称合成HMG-CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀钙提供了一种新途径。

摘要： 随着联烯化学的不断发展,联烯在有机合成中发挥着越来越重要的作用.轴手性联烯是一类非常重要的有机结构单元,因为其轴手性可以通过手性转移的策略转化为产物的中心手性,从而为合成光学活性的化合物提供了一种有效的途径.但是到目前为此,轴手性联烯的合成方法仍然很有限.因此如何简单高效地合成轴手性联烯,特别是官能团化的轴手性联烯,受到了化学家越来越多的关注.

摘要： 从非手性结构基元出发，构筑了系列手性化合物。探讨了溶剂、反应pH值，阴离子等对手性化合物自拆分的影响，介绍了通过对称性操作和通过温度调控实现手性化合物不对称合成的方法以及从非手性基元出发获得批量手性化合物的方法。

摘要： 将金属和手性两种在不对称催化中至关重要的元素组装在一起,组装成含有金属活性中心的手性超分子,研究其对氨基酸等的手性识别作用,为手性催化的研究奠定了一定基础.进一步将手性超分子作为催化剂引入到不对称合成中,制备手性对映体,系统模拟了自然界中手性的从无到有,及自催化作用,对手性起源的问题做以初步探讨.在D-A反应的不对称催化中，纳米管状结构起到了重要的作用，也许是活性位点的富集，或是管状结构提供了更适宜的微环境有利于手性选择。

摘要： 以α,β-不饱和醛为原料，通过有机小分子催化的不对称氮杂Michael加成反应，高收率、高对映选择性地地合成了在非环侧链1'-位带有不同手性基团的非环核苷类化合物;又对该手性非环核苷进一步衍生，合成了手性非环核苷酸及具有很好药理活性非环核苷的类似物。这是第一例用有机催化的方式合成手性非环核苷，该反应避免了用金属催化合成该化合物时重金属的污染，同时还合成了其它一系列非环核苷类化合物。

摘要： 本文以2,4,5-三氟苯乙酸为起始原料，经过9步反应合成了磷酸西他列汀，总收率35.8%。对合成中的关键步骤——不对称合成采用廉价易得的(S)·联萘二苯磷和三氯化钌作催化剂，产率可达84.5%。通过1HNMR对中间体和目标产物进行了结构鉴定。

摘要： 本文介绍了几种手性药物的制备方法,综述了手性在医药合成研究中的应用,进一步加深了手性在药物研究中的地位,也为我国新药研究和开发提供了参考依据.

摘要： 本文介绍了几种手性药物的制备方法,综述了手性在医药合成研究中的应用,进一步加深了手性在药物研究中的地位,也为我国新药研究和开发提供了参考依据.

摘要： 本文介绍了几种手性药物的制备方法,综述了手性在医药合成研究中的应用,进一步加深了手性在药物研究中的地位,也为我国新药研究和开发提供了参考依据.

摘要： 本发明提供以下述通式(1a)或(1b)表示的化合物。本发明还提供了：包含中心金属铑以及作为配体的通式(1a)或(1b)的化合物的配合物；由此配合物构成的、用于合成光学活性β—取代羰基化合物的催化剂和用于不对称1，2—加成反应的催化剂；使用这些催化剂的、由α，β—不饱和化合物和芳基硼酸衍生物制造光学活性β—芳基化合物的方法以及由醛化合物和芳基硼酸衍生物制造光学活性芳基醇化合物的方法；包含中心金属钯以及作为配体的通式(1a)或(1b)的化合物的配合物；由此配合物构成的、用于不对称烯丙位取代反应的催化剂；使用此催化剂的、由1，3—二取代烯丙基乙酸酯化合物和丙二酸二烷基酯制造光学活性(1，3—二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的方法以及由1，3—二取代烯丙基乙酸酯化合物和胺化合物制造光学活性烯丙胺化合物的方法。本发明的化合物不仅可用于合成大量光学活性芳基化合物，而且具有的反应性和选择性可使合成在工业上有利的温和条件下以高收率快速进行。

摘要： 本发明提供以下述通式(1a)或(1b)表示的化合物。本发明还提供了：包含中心金属铑以及作为配体的通式(1a)或(1b)的化合物的配合物；由此配合物构成的、用于合成光学活性β－取代羰基化合物的催化剂和用于不对称1，2－加成反应的催化剂；使用这些催化剂的、由α，β－不饱和化合物和芳基硼酸衍生物制造光学活性β－芳基化合物的方法以及由醛化合物和芳基硼酸衍生物制造光学活性芳基醇化合物的方法；包含中心金属钯以及作为配体的通式(1a)或(1b)的化合物的配合物；由此配合物构成的、用于不对称烯丙位取代反应的催化剂；使用此催化剂的、由1，3－二取代烯丙基乙酸酯化合物和丙二酸二烷基酯制造光学活性(1，3－二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的方法以及由1，3－二取代烯丙基乙酸酯化合物和胺化合物制造光学活性烯丙胺化合物的方法。本发明的化合物不仅可用于合成大量光学活性芳基化合物，而且具有的反应性和选择性可使合成在工业上有利的温和条件下以高收率快速进行。

摘要： 五元和六元碳环的手性氧化吲哚螺环骨架广泛存在于活性天然产物和药物分子中，发展这类手性螺环化合物及其类似物的高效合成方法将促进新药的开发。本发明采用便宜易得的吲哚酮与双亲电性烷基化试剂为原料，在不对称相转移催化的条件下，发展了新颖高效的[4+1]和[5+1]环化反应，从而实现了一步快速构建含五元和六元碳环的手性氧化吲哚螺环的通用合成，并实现了药物ubrogepant关键手性螺环中间体的一步合成。本发明的反应条件温和，工艺简单，不需要进行无水无氧操作即可得到目标化合物，对生产设备要求低，且底物适用范围广，具有极高的工业应用价值。

摘要： 本发明提供了可用作不对称合成用催化剂的化合物，使用该化合物时无须再使用镧系元素等的金属，且可以使合成反应容易地进行。本发明还提供了使用该化合物的不对称合成方法、以及通过该不对称合成方法得到的手性化合物。本发明中，在不对称合成中使用手性布朗斯台德酸作为催化剂，作为该手性布朗斯台德酸，使用了用下述式(1)或下述式(3)表示的物质。另外，本发明还提供使用该催化剂的不对称合成方法、以及通过使用该催化剂的不对称合成反应得到的手性化合物。

摘要： 本发明提供了可用作不对称合成用催化剂的化合物，使用该化合物时无须再使用镧系元素等的金属，且可以使合成反应容易地进行。本发明还提供了使用该化合物的不对称合成方法、以及通过该不对称合成方法得到的手性化合物。本发明中，在不对称合成中使用手性布朗斯台德酸作为催化剂，作为该手性布朗斯台德酸，使用了用下述式(1)或下述式(3)表示的物质。另外，本发明还提供使用该催化剂的不对称合成方法、以及通过使用该催化剂的不对称合成反应得到的手性化合物。

摘要： 本发明公开了一种4,7‑二溴‑2,1,3‑苯并噻二唑对称结构的不对称合成方法。目标在于优化4,7‑二溴‑2,1,3‑苯并噻二唑C‑C偶联反应的条件，在Suziki反应的基础上，采用THF/H

摘要： 本发明公开了一种地佐辛关键中间体的不对称合成方法，该方法包含以下步骤：将化合物1和化合物2在碱A条件下于醚类溶剂C中亲核反应获得化合物3；化合物3于非质子性有机溶剂D中在碱B、钯催化剂和手性配体(R)‑BINAP作用下80～110°C经偶联反应得到化合物4；其中，钯催化剂选自Pd(OAc)2、Pd(dba)2和Pd2(dba)3中任意一种或两种以上；化合物4于醚类溶剂F中在碱E和甲基化试剂作用下得到化合物5。本发明的方法简洁，操作简单，能够得到高光学纯度的地佐辛关键中间体，适用于工业化生产。

摘要： 本发明公开一种手性α‑氘代四氢吡咯烷类化合物的催化不对称合成方法和应用。该方法在惰性氛围下，在常见有机溶剂中，以亚胺酯为偶极体，铜络合物为催化剂，氘水为氘源，结合氢氘交换和催化不对称偶极环加成两种策略实现一系列手性四氢吡咯烷类化合物α位精准高水平的氘代。同时，本发明所公开的方法可用于实现手性药物分子idasanutlin(RG7388)精准的α位氘代。

摘要： 本发明涉及一种制备(2S,3R)‑对甲砜基苯丝氨酸乙酯的不对称合成方法，以（‑）‑二异松莰烯基氯化硼（即（Ipc）2BCl）为手性试剂，以2‑氨基‑3‑[4‑（甲砜基）苯基]‑3‑氧代丙酸乙酯为潜手性酮羰基化合物，将两者反应使2‑氨基‑3‑[4‑（甲砜基）苯基]‑3‑氧代丙酸乙酯的酮羰基不对称还原，制得（3R）‑对甲砜基苯丝氨酸乙酯，然后经动力学拆分获得（2S，3R）‑对甲砜基苯丝氨酸乙酯。本发明工艺路线简短，产品光学纯度高（e.e.值>98%），且产品收率高。

摘要： 本申请属于化学合成技术领域，尤其涉及S‑(+)‑2,2‑二甲基环丙烷甲酸不对称合成中配体的回收方法。本申请的回收方法，包括：将重氮乙酸乙酯溶液、噁唑啉配体、催化剂、异丁烯和反应溶剂混合进行环丙烷化，得到二甲基环丙烷甲酸乙酯粗品；将二甲基环丙烷甲酸乙酯粗品、有机溶剂和无机碱混合水解，得到水解产物，除去水解产物的有机溶剂，得到水层产物；将水相产物萃取分相，得到有机层产物；将有机层产物、非质子有机溶剂、三级有机胺和磺酸酯化试剂混合进行活化，然后纯化，回收得到所述噁唑啉配体。本申请的回收方法，有效解决现有不对称合成S‑(+)‑2,2‑二甲基环丙烷甲酸方法中无法回收所用配体的问题。