补肾壮筋汤延缓关节软骨退变多靶点作用计算机模拟研究

摘要

目的：从分子水平探讨补肾壮筋汤延缓关节软骨退变的多靶点作用,为临床上＂从本治痿＂理论治疗骨关节炎做出药效学阐释。方法：利用分子对接、生物网络等计算机模拟平台,以与关节软骨退变相关的基质金属酶-1、基质金属酶-2、基质金属酶-3、基质金属酶-7、基质金属酶-8、基质金属酶-9、基质金属酶-11和基质金属酶-13为靶点,以其原配体建立活性位点,研究其与补肾壮筋汤分子集中化合物的相互作用,构建延缓关节软骨退变的补肾壮筋汤分子集化合物-靶点作用网络,分析补肾壮筋汤的作用特点。结果：从补肾壮筋汤分子集中虚拟筛选出106个潜在的活性化合物,主要为苷类化合物,其中,能作用1个靶点、2个靶点和〉2个靶点的化合物数目分别为33、40和33。所构建的化合物-靶点作用网络中,每个化合物的平均靶点数为2.3个,平均每个靶点与13.2个化合物相关联,且大部分化合物只能作用于少数的靶点,仅有3个化合物最多能作用于7个靶点。其化合物-靶点的作用关系曲线遵循幂函数p（k）=k^-1.6429规律,体现补肾壮筋汤中化合物与靶点的作用具有＂一对多,多对一＂的非线性特点。结论：补肾壮筋汤延缓关节软骨退变存在多靶导向作用,主要是通过类似混杂药物的方式起到多靶作用。这为＂从本治痿＂理论治疗骨关节炎提供了解释,也为从补肾壮筋汤中寻找治疗骨关节炎的新型药物提供参考与借鉴。