单链构象多态性分析检测Leber遗传性视神经病变

摘要

目的筛查Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy,LHON)患者的线粒体DNA碱基突变,研究LHON的临床发病特点及分子生物学改变.方法对3个疑似LHON家系进行调查,知情同意后,抽取了30个母系成员的血样,对照组32个血样均来自无视力障碍的正常人.采用聚合酶链反应扩增结合单链构象多态性分析对3个家系的30个母系成员的线粒体DNA(mtDNA)进行了11个位点的突变筛查.结果3个家系的母系成员共41人(男23人,女19人),发病20例,发病率48.78%,男女比例3:1,平均发病年龄28.73岁.3个家系患者发病年龄随传代数的增加而减小,呈现遗传早发现象.含11 778、11 696两个位点的片段1,实验组30例检测结果全部为异常,对照组32例单链构象多态性检测结果全部正常.含14 459、14 482、14 484、14 498位点的片段2实验组30例中仅有1例检测结果为异常,对照组32例SSCP检测结果全部正常.含3 394、3 460两个位点的片段3和含4 136、4 160、4 216三个位点的片段4,实验组和对照组的所有样本均未发现异常.结论 LHON患者发病年龄随传代数的增加而提前,具有遗传早发现象;综合国内的文献资料和我们的研究结果,我国LHON患者以携带11 778点突变占绝大多数;所检测3个家系母系成员有共同的突变位点,但只有部分发病,其中已发病者可确诊为LHON患者,未发病的母系成员为该病的携带者.