双特异性抗体的研制方法及其在奶牛乳腺炎治疗中的应用

摘要

双特异性抗体具有两个不同的抗原结合位点,能分别与靶细胞和免疫细胞结合,从而引导免疫细胞定向杀灭靶细胞.双特异性抗体的研制经历了鼠源性单克隆抗体的化学偶联,双杂交瘤和基因工程3 个发展阶段,基因工程双特异性抗体与以往鼠源性双特异性抗体相比具有较低的免疫原性和较好的组织穿透能力.knobs into holes技术是基因工程双特异性抗体研制过程中出现的一种新技术,该技术能引导异源二聚体的配对,提高双特异性抗体的产量和质量.目前已有一些Bs(Fab)2 和diabody 等类型双特异性抗体进入了临床试验阶段,其中以抗CD3/抗肿瘤双特异性抗体最为常见.抗中性粒细胞/金黄色葡萄球菌的试验结果表明,双特异性抗体对中性粒细胞体外抗金黄色葡萄球菌具有明显的导向作用,且对中性粒细胞的免疫功能具有诱导性.