双特异性抗体

摘要： 单克隆抗体已经广泛用于肿瘤的靶向治疗,但由于肿瘤属于异质性疾病,涉及介导疾病进展的多种配受体信号变化以及信号级联通路之间的交互作用。因此,针对单一抗原的治疗难以有效抑制疾病的进程,而阻断多种不同的病理因素和途径是有望提高治疗效果的重要途径。近年来,合成生物学、生物工程和纳米技术等在不断发展,利用这些技术来设计工程化的治疗性抗体或可为肿瘤靶向免疫治疗带来新的思路。双特异性抗体是一种具有两种抗体特异性的人工抗体,可以同时识别不同的抗原或表位,由此实现多种功能,例如可以将T细胞重定向至肿瘤细胞并同时阻断两条不同的或相互串扰的细胞信号传导通路;与此同时,备受关注的纳米载体技术则为双抗体药物的研发与应用提供了有利的新工具。本文首先对双特异性抗体的生产和制备做简要介绍,然后对双特异性抗体在恶性血液肿瘤(急性髓细胞白血病和B细胞恶性血液肿瘤)和实体瘤(乳腺癌、卵巢癌、肺癌和头颈癌等)免疫治疗中的应用进展做分类介绍,并进一步介绍了双特异性抗体与纳米技术相结合形成的递送系统在肿瘤免疫治疗中的研究进展;最后讨论了双特异性抗体在设计和医学应用中面临的问题,并展望了纳米技术介导的靶向治疗策略在肿瘤治疗中的应用前景,以及双特异性抗体与免疫检查点抑制剂或疫苗等其他疗法联合应用的可能。

摘要： 抗体药物是一种可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。该研究从抗体药物的结构入手,对抗体药物的药物代谢动力学基本特点进行综述,并着重介绍了其不同于小分子药物的独特代谢特征,主要包括与靶点介导的药物处置、新生儿Fc受体介导的循环再利用、糖基化修饰和电荷异质性对清除速率的影响以及与抗药物抗体相结合导致清除加快。最后总结了纳米抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物等新型抗体药物的药物代谢动力学研究进展。

摘要： 早期抗体药物是鼠源单克隆抗体,存在免疫原性强、半衰期短等问题。历经数十年的发展,抗体药物从最初的鼠源单抗,逐步发展为人鼠嵌合抗体、人源化抗体及全人源化抗体。通过片段重组、位点修饰、药物偶联等方法,科研人员研发了包括抗体融合蛋白、抗体偶联药物、双特异性抗体、小分子抗体片段等形式多样的抗体药物。抗体药物在恶性肿瘤、自身免疫病、感染性疾病的治疗上发挥重要作用。通过对抗体药物人源化历程,不同类型的抗体结构和特点,以及抗体药物在新型冠状病毒肺炎治疗中的应用进行综述,并对抗体药物的发展前景进行展望,以期为我国抗体药物的研发提供参考。

摘要： 2021年胃癌药物治疗领域不断取得突破,免疫和靶向治疗取得诸多进展。晚期胃癌一线免疫检查点抑制剂治疗正在不断优化之中,免疫耐药后的治疗和二线后治疗正如火如荼的开展。胃癌辅助治疗和新辅助治疗的免疫检查点抑制剂治疗亦继续往前推进,作为研究也处热烈探讨中。此外,胃癌的新药研发层出不穷,新型药物不断涌现,包括抗体偶联药物、双特异性抗体、新型靶点以及新的治疗方式的联合。新型药物及新型治疗方式的联合都不断为胃癌患者带来新的希望。

摘要： 近日,国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准康方药业有限公司卡度尼利单抗注射液(商品名:开坦尼)上市。该药品为我国自主研发的创新双特异性抗体,适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。卡度尼利单抗注射液是一种靶向人PD-1和CTLA-4的双特异性抗体,可阻断PD-1和CTLA-4与其配体PD-L1/PD-L2和B7.1/B7.2的相互作用,从而阻断PD-1和CTLA-4信号通路的免疫抑制反应,促进肿瘤特异性的T细胞免疫活化,进而发挥抗肿瘤作用。

摘要： 过去20年,多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的治疗取得了较大的进展,患者的生存时间获得显著延长,但多数患者最终仍会复发或变为难治性,MM仍然无法治愈。B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)的表达仅限于一些B细胞谱系,在MM细胞上广泛表达,是MM的一个理想靶抗原。多种靶向BCMA的治疗,包括嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞、双特异性抗体(bispecific antibodies,BsAbs)和抗体-药物偶联物(antibod-drug conjugate,ADC),在复发/难治性MM患者中取得显著的临床反应。本文综述了近年来MM靶向BCMA治疗的研究进展。

摘要： 以程序性死亡受体1及其配体1免疫检查点抑制剂为代表的药物上市,开启了抗肿瘤免疫治疗的新时代,该类药物在某些肿瘤中表现出较为突出的持续应答,如霍奇金淋巴瘤,但仍在部分肿瘤中应答率低。近年来,双特异性抗体是通过细胞融合、重组DNA、蛋白质工程等技术制备的人工抗体,可同时或先后特异性结合两个抗原或抗原表位,在肿瘤治疗中发挥协同作用,能够有效抑制肿瘤免疫逃逸,提高抗肿瘤治疗效果,成为肿瘤研发热点。本文就双特异抗体研究进展和临床研发关注要点进行综述,以期为药物研发的相关人员提供参考。

摘要： 将围绕T细胞活化,对超抗原(superantigen,SAg)、双特异性抗体(bispecific antibodies,BsAbs)技术及嵌合型T细胞(chimeric antigen reportor T cell,CAR-T)技术的相关研究进展进行综述,以促进T细胞活化技术开发研究及其在肿瘤治疗中探索和应用。

摘要： 过去20年,多发性骨髓瘤(MM)的治疗取得了较大的进展,患者的生存时间获得显著延长,但多数患者最终仍会复发或变为难治性,MM仍然无法治愈。B细胞成熟抗原(BCMA)的表达仅限于一些B细胞谱系,在MM细胞上广泛表达,是MM的一个理想靶抗原。多种靶向BCMA的治疗,包括嵌合抗原受体(CAR)T细胞、双特异性抗体(BsAbs)和抗体-药物偶联物(ADC),在复发/难治性MM患得显著的临床效果。2022年第49卷第20期《中国肿瘤临床》血液肿瘤专栏专家论坛栏目刊发了中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)安刚教授撰写的《靶向B细胞成熟抗原在多发性骨髓瘤中的治疗进展》一文,综述了近年来MM靶向BCMA治疗的研究进展,希望为同道提供临床与研究的参考价值。

摘要： 目的:评估博纳吐单抗在急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)患者治疗中的近期疗效和安全性。方法:回顾性分析2021年8月至2022年4月于苏州大学附属第一医院及苏州弘慈血液病医院接受博纳吐单抗治疗的21例B-ALL患者的临床及随访资料。结果:21例B-ALL患者,中位随访5.1(1.3~8.3)个月。11例复发/难治性(relapsed and refractory,R/R)患者中,45.5%获得完全缓解(complete response,CR)/CR伴血液学不完全恢复(CR with incomplete hematological recovery,CRi),其中80.0%达到微小残留病(minimal residual disease,MRD)阴性。3例CR/CRi且MRD阳性者全部出现MRD反应。14例MRD阳性患者中,5例桥接异基因造血干细胞移植,9例未移植,6个月总生存率(overall survival,OS)分别为100%和76.0%(P=0.260),2个月无白血病生存率(leukemia-free survival,LFS)分别为80.0%和33.0%(P=0.044)。既往化疗次数少于3次者较3次及以上者拥有更长久的LFS(P=0.001)。所有患者均出现任何等级的不良事件,仅1例出现3级细胞因子释放综合征,未出现致命性不良事件。结论:博纳吐单抗在R/R和MRD阳性B-ALL患者中均获得较高的治疗反应率,早期应用有利于获得深层缓解后尽早桥接移植,延长无病生存期。

摘要： 双特异性抗体是改造抗体治疗效果的发展方向之一,现已成为抗体工程研究领域的热点。在过去20年的研究中我们看到了常规双特异性抗体的潜能以及它的不足。随着分子生物学技术的迅速发展,出现了利用基因工程手段构建的双特异性抗体的多种模式,并且有多种双特异性抗体制剂已经用于肿瘤的初期临床诊断和治疗。本文对双特异性抗体最新的研究进展和肿瘤治疗中的应用进行了阐述。

摘要： 疫苗在乳腺癌免疫治疗的研究中开展的比较早，但仍处于Ⅰ/Ⅱ期阶段疫苗探素之路仍在继续，双特异性抗体是乳腺癌免疫治疗的一重要方向Ⅰ期研究带来鼓舞，免疫检查点抑制剂为乳腺癌的治疗带来新的曙光。

摘要： 目的：研究抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体介导的对临床耐药白血病细胞的特异性靶向杀伤活性。方法 采用亲和层析法纯化本室构建的抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体可溶性表达产物,并用SDS-PAGE, Western blot及活细胞间接免疫荧光法鉴定纯化产物;应用Cr释放实验测定抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体所介导的T细胞对15例临床耐药白血病患者单个核细胞的杀伤作用。结果 纯化的抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体具有与Jurkat(CD3+)和K562/A02细胞(Pgp+)的结合活性;在抗Pgp/抗CD3双特异双链抗体存在的情况下,激活的T淋巴细胞能够裂解耐药白血病患者单个核细胞,且随着Pgp表达的增高而增高。结论 抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体微型双功能抗体在体外能介导人T细胞杀伤表达Pgp抗原的耐药肿瘤干细胞,是一有望用于耐药肿瘤临床治疗个双特异性抗体。

摘要： 本研究室已成功应用重组蛋白技术将ORSV及CymMV之鞘蛋白基因之部分片段构筑成为六种不同组合之单一重组蛋白，并藉由细菌表达系统大量纯化制备。试验发现此等重组蛋白均可与两病毒之多元抗体反应，证实的确同时具备两病毒之抗原性。本研究进一步探讨应用此类具有双特异性之重组蛋白抗体于免疫捕捉反转录聚合酶连锁反应(Immunocapture-RT-PCR, IC-RT-PCR)上以同时侦测ORSV及CymMV之可行性。重组蛋白抗体在IC-RT-PCR之应用不如混和两种单特异性抗体之效果，其原因可能在于此两类型抗体与完整病毒颗粒之亲和性有所差异。

摘要： 本研究室已成功应用重组蛋白技术将ORSV及CymMV之鞘蛋白基因之部分片段构筑成为六种不同组合之单一重组蛋白，并藉由细菌表达系统大量纯化制备。试验发现此等重组蛋白均可与两病毒之多元抗体反应，证实的确同时具备两病毒之抗原性。本研究进一步探讨应用此类具有双特异性之重组蛋白抗体于免疫捕捉反转录聚合酶连锁反应(Immunocapture-RT-PCR, IC-RT-PCR)上以同时侦测ORSV及CymMV之可行性。重组蛋白抗体在IC-RT-PCR之应用不如混和两种单特异性抗体之效果，其原因可能在于此两类型抗体与完整病毒颗粒之亲和性有所差异。

摘要： 本研究室已成功应用重组蛋白技术将ORSV及CymMV之鞘蛋白基因之部分片段构筑成为六种不同组合之单一重组蛋白，并藉由细菌表达系统大量纯化制备。试验发现此等重组蛋白均可与两病毒之多元抗体反应，证实的确同时具备两病毒之抗原性。本研究进一步探讨应用此类具有双特异性之重组蛋白抗体于免疫捕捉反转录聚合酶连锁反应(Immunocapture-RT-PCR, IC-RT-PCR)上以同时侦测ORSV及CymMV之可行性。重组蛋白抗体在IC-RT-PCR之应用不如混和两种单特异性抗体之效果，其原因可能在于此两类型抗体与完整病毒颗粒之亲和性有所差异。

摘要： 本研究室已成功应用重组蛋白技术将ORSV及CymMV之鞘蛋白基因之部分片段构筑成为六种不同组合之单一重组蛋白，并藉由细菌表达系统大量纯化制备。试验发现此等重组蛋白均可与两病毒之多元抗体反应，证实的确同时具备两病毒之抗原性。本研究进一步探讨应用此类具有双特异性之重组蛋白抗体于免疫捕捉反转录聚合酶连锁反应(Immunocapture-RT-PCR, IC-RT-PCR)上以同时侦测ORSV及CymMV之可行性。重组蛋白抗体在IC-RT-PCR之应用不如混和两种单特异性抗体之效果，其原因可能在于此两类型抗体与完整病毒颗粒之亲和性有所差异。

摘要： 本研究室已成功应用重组蛋白技术将ORSV及CymMV之鞘蛋白基因之部分片段构筑成为六种不同组合之单一重组蛋白，并藉由细菌表达系统大量纯化制备。试验发现此等重组蛋白均可与两病毒之多元抗体反应，证实的确同时具备两病毒之抗原性。本研究进一步探讨应用此类具有双特异性之重组蛋白抗体于免疫捕捉反转录聚合酶连锁反应(Immunocapture-RT-PCR, IC-RT-PCR)上以同时侦测ORSV及CymMV之可行性。重组蛋白抗体在IC-RT-PCR之应用不如混和两种单特异性抗体之效果，其原因可能在于此两类型抗体与完整病毒颗粒之亲和性有所差异。

摘要： 本研究室已成功应用重组蛋白技术将ORSV及CymMV之鞘蛋白基因之部分片段构筑成为六种不同组合之单一重组蛋白，并藉由细菌表达系统大量纯化制备。试验发现此等重组蛋白均可与两病毒之多元抗体反应，证实的确同时具备两病毒之抗原性。本研究进一步探讨应用此类具有双特异性之重组蛋白抗体于免疫捕捉反转录聚合酶连锁反应(Immunocapture-RT-PCR, IC-RT-PCR)上以同时侦测ORSV及CymMV之可行性。重组蛋白抗体在IC-RT-PCR之应用不如混和两种单特异性抗体之效果，其原因可能在于此两类型抗体与完整病毒颗粒之亲和性有所差异。

摘要： 目的:研究大鼠ipBAHS-1的药动学过程.方法:用125Ⅰ标记BAHS-1示踪法研究大鼠ipBAHS-1的药动学过程.结果:大鼠ipBAHS-1125、250、500μg/kg后,用RA法检测血清总放射性,用TCA-RA法检测血清原型药物浓度.实验数据经3P97药代计算程序拟合,大鼠ipBAHS-1后的药物消除符合一房室模型,RA法测得3个剂量的消除相半衰期(t1/2ke)范围为1.86～2.54h,平均(2.21士0.34)h;平均清除率为(0.143±0.026)mg/(kg·h);tmax(实测值)均值0.111h;Cmax(实测值)分别为320.8、581.0、1115.0ng/mL;AUC0～12h(统计矩法)分别为1042.7、1689.4、3044.3ng·h/mL.TCA-RA法测定3个剂量的消除相半衰期(t1/2ke)范围为2.07～3.05h,平均(2.69士0.54)h;平均清除率为(0.165士0.007)L/(kg·h);tmax(实测值)均值为0.111h;Cmax(实测值)分别为208.1、448.5、1000.0ng/mL;ACU0～12h(统计矩法)分别为753.7、1433.6、3035.4ng·h/mL.结论:大鼠ipBAHS-1后的药物消除符合一房室模型,RA法和TCA-RA法检测的Cmax和ACU0～12h均与剂量呈正相关.

摘要： 本发明涉及与CD3特异性结合并与至少另一种抗原例如CD123特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明还涉及与CD123特异性结合并与至少另一种抗原特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明进一步涉及抗CD3抗体和抗CD123抗体。本发明还涉及包含本发明抗体样结合蛋白、抗CD3抗体或抗CD123抗体的药物组合物和其治疗癌症的用途。本发明进一步涉及包含编码所述抗体样结合蛋白、抗CD3或抗CD123抗体的序列的分离的核酸、载体和宿主细胞和所述抗CD123抗体作为诊断工具的用途。

摘要： 本发明涉及二价双特异性单克隆抗体(bbmAb)或其变体，以及通过在哺乳动物细胞系中共表达两种不同单克隆抗体的经修饰的Fc‑5突变的衍生物来制造此类抗体的方法。

摘要： 一种新型的经人工设计的抗体分子，其包含式(I)的多肽链：VH‑CH1‑Fc‑X‑VHH；和式(II)的多肽链：VL‑CL；其中：VH表示重链可变区；CH表示重链恒定区；Fc包含CH2、CH3，以及任选的CH4；CH1、CH2、CH3和CH4分别表示重链恒定区的结构域1、2、3和4，X可以不存在，或者在存在时表示接头，例如柔性接头；VHH表示单结构域抗原结合位点，例如单结构域抗体；VL表示轻链可变区；CL表示轻链恒定区；任选地，CH1和Fc之间存在铰链区。

摘要： 本发明涉及包含至少一个对DR5特异性的抗原结合位点和至少一个对FAP特异性的抗原结合位点的双特异性抗体，对DR5特异性的抗体，用于生成它们的方法，包含所述抗体的药物组合物，和它们的用途。

摘要： 本发明涉及包含至少一个对DR5特异性的抗原结合位点和至少一个对FAP特异性的抗原结合位点的双特异性抗体，对DR5特异性的抗体，用于生成它们的方法，包含所述抗体的药物组合物，和它们的用途。

摘要： 本文提供抗体、可活化抗体(AA)、双特异性抗体和双特异性可活化抗体(BAA)。本文还提供这些抗体、AA、双特异性抗体和BAA的制备方法和使用方法。

摘要： 本发明涉及：包含抗间皮素抗体、抗CD3抗体或抗EGFR抗体的片段的融合蛋白；对间皮素和CD3具有特异性的双特异性抗体；对间皮素、CD3和EGFR具有特异性的三特异性抗体；及其用途。根据本发明的双特异性或三特异性抗体可以以高产率和以高纯度进行制备，以及具有优异的肿瘤杀伤和生长抑制作用，并因此可有效地用于癌症治疗。

摘要： 本发明涉及包括用羟基磷灰石层析，来从还包含一种或多种双特异性抗体生产特异的副产物的溶液分离双特异性抗体的方法。双特异性抗体生产特异的副产物(双特异性抗体特异性副产物，“BASA”)包括双特异性抗体的片段和抗体的更重分子量变体，其中该片段和/或变体包含Fc结构域，但不显示如希望的双特异性抗体所显示的对两种不同表位和/或抗原的亲和力。因此，本发明的方法包括从一种或多种其BASA分离双特异性抗体。本发明的羟基磷灰石层析方法可以单独使用，或者可以与本领域已知的标准纯化方法和单元操作进一步组合，以达到例如治疗和/或诊断应用所必需双特异性抗体的任意纯度水平。

摘要： 本发明涉及抗CD3抗体、抗CD123抗体和与CD3和/或CD123特异性结合的双特异性抗体，具体涉及与CD3特异性结合并与至少另一种抗原例如CD123特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明还涉及与CD123特异性结合并与至少另一种抗原特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明进一步涉及抗CD3抗体和抗CD123抗体。本发明还涉及包含本发明抗体样结合蛋白、抗CD3抗体或抗CD123抗体的药物组合物和其治疗癌症的用途。本发明进一步涉及包含编码所述抗体样结合蛋白、抗CD3或抗CD123抗体的序列的分离的核酸、载体和宿主细胞和所述抗CD123抗体作为诊断工具的用途。

摘要： 本发明涉及抗CD3抗体、抗CD123抗体和与CD3和/或CD123特异性结合的双特异性抗体，具体涉及与CD3特异性结合并与至少另一种抗原例如CD123特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明还涉及与CD123特异性结合并与至少另一种抗原特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明进一步涉及抗CD3抗体和抗CD123抗体。本发明还涉及包含本发明抗体样结合蛋白、抗CD3抗体或抗CD123抗体的药物组合物和其治疗癌症的用途。本发明进一步涉及包含编码所述抗体样结合蛋白、抗CD3或抗CD123抗体的序列的分离的核酸、载体和宿主细胞和所述抗CD123抗体作为诊断工具的用途。