双特异性抗体的研制方法及其在奶牛乳腺炎治疗中的临床应用研究进展

摘要

双特异抗体(bispecific antibody,BsAb)具有两个不同的抗原结合位点,能分别与靶细胞和免疫细胞结合,引导免疫细胞定向杀灭靶细胞.BsAb的研制经历了鼠源性单克隆抗体的化学偶联,双杂交瘤和基因工程BsAb 3个发展阶段,其中,基因工程BsAb与以往鼠源性BsAb相比具有较低的免疫源性和较好的组织穿透能力.目前已有一些BsF(ab)2和diabody等类型BsAb进入了临床试验阶段,其中以抗CD3/抗肿瘤BsAb最为常见.另一种是抗中性粒细胞/金黄色葡萄球菌的BsAb.试验结果表明:BsAb对中性粒细胞体外抗金黄色葡萄球菌具有明显的导向作用,且对中性粒细胞的免疫功能具有诱导性.knobsinto holes技术是基因工程BsAb研制过程中出现的一种新技术,该技术能引导异源二聚体的配对,提高BsAb的产量和质量.