胰高血糖素样肽1对脂多糖诱导的血管内皮细胞炎性反应的影响

摘要

目的:探讨胰高血糖素样肽1 (glucagon like peptide 1,GLP-1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的血管内皮细胞(VEC)炎性反应的影响.方法:以体外培养的人动脉VEC为研究模型,将细胞分为四组(对照组、LPS刺激组、LPS+GLP-1组、GLP-1组),Rhodamin-Phalloidin检测肌动蛋白骨架F-actin分布,用苏木素-伊红(HE)染色观察细胞间连接的形态特征,用示踪剂RhodamineB isothiocyanate-Dextran检测VECs单层通透性变化改变,酶联免疫吸附实验检测细胞分泌白介素(IL)-6和IL-8的变化.结果:GLP-1(100nM)可减少LPS(1 μg/mL)刺激后细胞肌动蛋白骨架F-actin应力纤维的形成,并抑制LPS刺激后细胞间连接的中断.RhodamineB isothiocyanate-Dextran细胞通透性检测结果显示:GLP-1可明显降低LPS刺激引起的VEC通透性增加[由(2.57±0.19)× 10-5cm/s降至(2.10± 0.18)×10-5cm/s,P＜0.05].此外,GLP-1可抑制LPS刺激后VEC中炎性细胞因子IL-6和IL-8的表达[分别由(42130± 6522)pg/ml降至(27478± 5096)pg/ml和(18376± 1561)pg/ml降至(14414±927)pg/ml,均P＜0.05].结论:GLP-1可对抗LPS刺激引起的VEC炎症反应和细胞通透性增加,改善LPS诱导的内皮细胞炎性损伤.