降脂中药复方的转运性相互作用——体外MDR1转运研究

摘要

目的:药物相互作用是影响药物安全和药效的重大因素之一.本文旨在通过体外MDR1研究方法——ATP酶法,评价降脂中药复方(Fang-2)及其单方6个饮片水提物与P-gp的相互作用,为临床中西药转运性相互作用提供参考.方法:应用标准化制备技术,制备降脂中药复方及其6个饮片水提物.利用基于MDR1膜的ATP酶法,计算MDR1细胞膜的ATP酶活性,考察药物与P-gp的相互作用.结果:1mg·mL-1、10 mg·mL-1两个浓度中药复方的ATP酶活性分别为27.2、40.0 nmol Pi·min-1· mg-1protein,呈浓度依赖性.6个单方中,泽泻、厚朴、夏枯草与P-gp作用显著,其强弱顺序为:泽泻＞夏枯草＞厚朴(50.6 ＞42.6＞ 40.0 nmol Pi·min-1·mg-1 protein).泽泻单体23-乙酰泽泻醇B、24-乙酰泽泻醇A均与P-gp有较强的相互作用,ATP酶动力学研究显示其Km值和Vmax值分别为0.79±0.28 μM,2.01±0.67 μM和50.57± 3.72 nmol Pi·min-1·mg-1 protein,56.28±29.6 nmol Pi ·min-1 ·mg-1protein.结论:Fang-2与MDR1存在相互作用,其中泽泻为主要被MDR1转运的饮片,泽泻的有效组分23-乙酰泽泻醇B和24-乙酰泽泻醇A均是MDR1底物.表明该降脂中药与临床上其他降脂药物的联用时应充分考虑MDR1介导的转运行相互作用,为临床用降脂药物提供参考和依据.