药物转运蛋白MDR1基因多态性与异维A酸人体代谢动力学差异关联性研究

摘要

目的：研究P-糖蛋白的多药耐药基因MDR1基因多态性对异维A酸人体药代动力学的影响.rn 方法：21例健康受试者单次口服40mg异维A酸胶丸(泰尔丝),提取外周血基因组DNA采用等位基因特异扩增法(allele-specific amplification,ASA-PCR)对MDR1 exon12(C1236T)、exon21(G2677T/A)、exon26(C3435T)位点进行基因分型检测;高效液相色谱-质谱法(LC/MS)分析受试者异维A酸血药浓度并计算相关药动学参数,比较不同基因型药动学参数差异.rn 结果：将21例受试者的药物代谢动力学参数分别根据上述每一基因位点的基因型分组,分别进行比较分析,结果表明MDR1exon12(C1236T)的不同基因型异维A酸的体内某些药动学参数有差异.与野生型组相比,变异型组Cmax、Tmax有所增加,但差异无统计学意义(P值分别为0.057、0.252);AUC0～60显著提高(P=0.049)、T1/2及MRT明显缩短(P值分别为0.011、0.035).MDR1exon21(G2677T/A)的不同基因型异维A 酸的体内各项药动学参数无显著性差异.MDR1 exon26(C3435T)参数T1/2、MRT、AUC0～60在杂合型组与变异型组之间无明显差异,变异型组Cmax有所增加,差异无统计学意义;变异型组Tmax显著小于杂合型组(P=0.03).rn 结论：MDR1C1236T变异型组体内异维A酸吸收略有增多,t1/2、MRT缩短,异维A酸的体内代谢明显加快.虽然MDR1G2677T/A及MDR1C3435T之间存在显著遗传连锁不平衡关系,且对P-gp的功能影响较大,但本研究结果这两个位点基因突变对异维A酸的体内过程影响不大.