蛇床子毒性效应谱及剂量-反应关系研究

摘要

目的:研究蛇床子醇提物急性毒性和长期毒性效应谱及剂量-反应关系表现特点.方法:每剂量组用10只小鼠观察14天,计算出半数致死量,同时观察其毒性反应；大鼠灌胃给予蛇床子醇提物9.00、4.50、2.25g原生药/kg,连续给药90天,恢复14天,观察大鼠在此期间的一般状况,及对血液细胞学、血液生化学、脏器系数的影响.结果:蛇床子醇提物毒性反应表现为自发活动减少、呼吸急促、闭目、步态不稳、震颤,半数致死量为17.45g原生药/kg,95％可信区间15.72～19.36g原生药/kg.长期毒性试验中,各组大鼠一般状况未见明显异常变化,血液学指标红细胞、红细胞分布宽度、血小板、白细胞、淋巴细胞、血小板分布宽度呈一过性变化,无明显的量效关系,其余指标未见明显差异.血液生化学指标显示,大剂量组在给药90天时总胆固醇值升高,停药后未恢复.尿素氮、总胆红素、总蛋白、总胆固醇、钠离子、肌酐、谷酰转移酶在给药期间呈一过性变化,无明显的量效关系.脏器系数结果显示,给药30、90天各剂量组肝脏系数升高,停药后未恢复.结论:蛇床子醇提物小鼠灌胃给药半数致死量17.45g原生药/kg,为临床剂量的116倍.连续给药90天对大鼠的一般状况、血液学指标、血液生化有一定影响,对各剂量组肝脏脏器系数有影响,提示蛇床子醇提物可能对肝脏产生毒作用,应加以关注.