难溶药物载体:聚合物胶束的研究进展

摘要

很多用于治疗的药物由于溶解性能较差，使其应用受到很大的限制。改善药物的溶解性，提高药物的生物利用度是医药学面临的急待解决的问题。具有表面活性的分子在水中达到一定浓度时，由于水分子与其疏水基存在强烈的排斥力，致使表面活性分子的疏水基依靠疏水基团间的引力而聚集在一起，形成疏水基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散的缔合胶束。表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度（Critical micell concentration）。具有疏水内核的胶束可以增溶难溶性药物，改善其溶解性能。聚合物胶束系指一类由两亲性嵌段共聚物组成的胶束，该两亲共聚物由疏水片段和亲水片段组成，并且亲水片段体积一般大于疏水片段，可在水中自发排列成核壳型结构，疏水片段形成胶束内核，亲水片段形成胶束外壳。药剂学用于增溶难溶药物的低分子表面活性剂不是增溶效果不理想，就是具有较大毒性。例如用于增溶紫杉醇和环孢霉素A的聚氧乙烯蓖麻油EL可以引起过敏性反应、高脂血症、神经毒性以及P-糖蛋白逆转等副反应。作为一种新型的载体，聚合物胶束基本克服了以上缺点，且载药范围广、结构稳定、具有优良的组织渗透性，体内滞留时间长，能使药物有效地到达靶点。而且它具有较低的CMC，在体循环中较为稳定。基于以上优点，在过去的20年聚合物胶束得到了广泛的研究。现就聚合物胶束作为药用载体的制备、增溶、释药及靶向几个方面的最新的研究进展作一综述。