抗骨质疏松治疗的最佳他汀类药物及剂量选择的动物实验研究

摘要

目的 探索具有最佳抗骨质疏松作用的他汀药物种类和药物剂量,为进一步研究他汀药物同时发挥抗骨质疏松和调脂作用提供基础.方法 40只12月龄新西兰白兔通过双侧卵巢切除和泼尼松龙诱导8周建立骨质疏松症模型,随机分为四组:生理盐水(normal saline,NS)组,瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RSV)组,辛伐他汀(simvastatin,Sim)组,阿仑膦酸钠片(Alendronate,ALN)组.RSV组和Sim组按药物浓度梯度分为五个小组.定期测量白兔股骨骨密度(bone mineral desity,BMD)和骨钙素(bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins,BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrateresistant acid phosphatase 5b,TRACP-5b)值.结果 8周末BMD较0周时明显降低(P＜0.05).12、24和36周末,RSV组、Sim组和ALN组比NS组BMD、BGP水平明显升高,TRACP-5b水平显著降低(P＜0.01),并且RSV组与ALN组指标接近(P＞0.05).RSV组内中以60 mg/(kg·d)喂养时,BMD、BGP较其他组明显升高.结论 他汀类药物具有抗骨质疏松的作用,效果接近唑来膦酸;亲水性瑞舒伐他汀比疏水性他汀药物作用更佳;并且剂量在60mg/(kg·d)时效果更好.