AZD1480靶向阻断JAK2-STAT3信号通路抑制胶质瘤细胞增殖研究

摘要

目的 探讨AZD1480对胶质瘤细胞增殖的靶向抑制作用及其机制.方法 用不同浓度的AZD1480在不同时间段内处理胶质瘤细胞U87MG,然后分别采用Western Blot检测JAK2-STAT3通路活化、CCK-8检测细胞增殖、Annexin Ⅴ/PI染色检测细胞凋亡,统计学分析AZD1480的影响.结果 用不同浓度的AZD1480处理24h后,U87MG细胞中的磷酸化活化蛋白p-JAK2的表达随浓度增加而逐渐降低,p-STAT3的表达则被完全抑制.与用0 μMAZD1480分别处理24、48、72 h结果(0.657±0.037、1.359±0.051、1.919±0.092)相比,用0.5μM的AZD1480处理后,U87MG的细胞活性分别为0.554±0.028、1.127±0.053和1.359±0.125,差异有统计学意义(P＜0.05);随着AZD1480浓度增加及干预时间延长,U87MG细胞活性的降低更为明显(P＜0.05).与对照组(0μM)比较,用0.5 μM AZD1480处理过的U87MG细胞凋亡比例从(4.54±0.50)％增长至(6.81±0.70)％,差异有统计学意义(P＜0.05);随着AZD1480浓度增加,U87MG细胞凋亡比例呈逐渐上升趋势(P＜0.05).结论 应用AZD1480能够靶向阻断JAK2-STAT3信号通路活化,有效抑制人脑胶质细胞增殖、诱导其凋亡,从而有望成为人脑胶质瘤基因靶向治疗的一种新靶点和新策略.