siRNA抑制BCAR1基因对乳腺癌细胞抗雌激素药物耐药的影响

摘要

目的 探讨抑制BCAR1基因对乳腺癌细胞抗雌激素药物三苯氧胺(tamoxifen,TAM)耐药的影响及作用机制.方法 将人类雌激素依赖型乳腺癌细胞株ZR-75-1分为雌二醇(E2)+TAM+空白载体组、E2+TAM+shRNA-β-actin组和E2+TAM+shRNA-BCAR1组.采用RT-PCR和Western blot检测各组的抑制效果;4-甲基偶氮四唑蓝(MTT)细胞增殖试验观察TAM对各组乳腺癌细胞生长的影响;流式细胞仪DNA定量法观察TAM作用后各组乳腺癌细胞周期的变化.结果 shRNA-BCAR1在mRNA水平和蛋白水平均明显抑制BCAR1基因的表达.BCAR1表达被抑制后,癌细胞对抗雌激素药物TAM的耐药性明显降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 BCAR1基因高表达与乳腺癌细胞对抗雌激素药物TAM耐药密切相关.