佛波醇制备工艺优化及其衍生物的合成表征与细胞毒活性研究

摘要

目前佛波醇制备过程比较繁琐,本研究首先对制备工艺进行优化,使制备周期缩短至3天.然后以佛波醇、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、花生酸为原料,设计合成了18个新化合物,运用1H NMR,13C NMR,HR-MS对化合物进行结构表征,并测试了这些化合物对人正常胚肺成纤维细胞(MRC-5)的毒性.结果 显示13个化合物对正常细胞毒性较大(IC50＜38.12 μmol/L),5个化合物毒性较小(IC50＞100 μmol/L).佛波醇的12位羟基、13位羟基分别与长链饱和脂肪酸形成单酯时毒性较低,实验结果为佛波醇的结构修饰提供参考.