散发性结直肠癌染色体10q23～24区域杂合缺失分析

摘要

目的抑癌基因的杂合缺失(LOH)被认为是结直肠癌形成的通路之一,本实验拟通过对染色体10q23～24区的LOH分析,发现高频杂合缺失区域并筛查与结直肠癌相关的抑癌基因.方法 7个荧光标记的微卫星引物(围绕D10S185位点)与83例结直肠癌的肿瘤和正常组织进行聚合酶链反应(PCR)反应.产物在ABI Prism 377自动荧光测序仪进行电泳,以GeneScan3.1和Genotyper 2.1软件进行扫描以及杂合缺失分析LOH.与临床病理因素之间的关系比较采用χ2检验.结果 7个位点平均杂合缺失率为36.11%,以D10S583位点最高,达54.84%;最低是D10S205,21.3%.发现两个高频杂合缺失区域:一个在D10S583和D10S185之间,大约0.9 cM(10q23.33)的距离;另一个在D10S1709和D10S1265位点之间,大约1.5 cM(10q24.2～24.31)的距离.D10S1265位点的杂合缺失与Dukes分期显著相关,其余位点与临床病理因素均无显著相关.结论在散发性结直肠癌10q23-24发现了两个高频LOH区域:10q23.33和10q24.2～24.31.除对磷脂酶同族蛋白(PTEN)基因外,10q上可能存在与散发性结直肠癌相关的其他抑癌基因.